| 研究課題/領域番号 |
63571073
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| 研究種目 |
一般研究(C)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 研究分野 |
生物系薬学
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| 研究機関 | 国立予防衛生研究所 |
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研究代表者 |
田中 康仁 国立予防衛生研究所, 化学部, 主任研究官 (30113484)
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| 研究分担者 |
赤松 穣 国立予防衛生研究所, 化学部, 部長 (00072900)
天野 富美夫 国立予防衛生研究所, 化学部, 主任研究官 (90142132)
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| 研究期間 (年度) |
1988 – 1989
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| キーワード | ホスホリパ-ゼA_2 / マクロファ-ジ / アラキドン酸代謝 / マクロファ-ジ系細胞株 / 動物細胞変異株 / プロスタグランジン / リポ多糖 |
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| 研究概要 |
本研究の目的はマクロファ-ジ活性化の初期に観察されるアラキドン酸とその代謝産物のプロスタグランジン等の遊離調節機構の解明にある。本研究ではマクロファ-ジ系細胞よりホスホリパ-ゼA_2活性の低下した変異株4株と上昇した変異株1株を分離・樹立した。親株による詳細な検討から、基質特異性において異なる少なくとも2種類のホスホリパ-ゼA_2の存在が示唆されたが、4つの変異株では基質特異性とCa^<2+>依存性において異なるホスホリパ-ゼA_2活性のうち、1つあるいは2つが低下していることがわかり、異なる複数のホスホリパ-ゼA_2の存在が重ねて示唆された。しかし、これら変異株のLPS刺激によるアラキドン酸遊離は親株とほとんど差が認められなかったことから、複数のホスホリパ-ゼがアラキドン酸遊離に関与し、相補的に機能しているものと思われる。即ち、マクロファ-ジのアラキドン酸とその代謝産物の遊離は単に1種類のホスホリパ-ゼ活性の調節により制御されているのではないと考えている。このようなアラキドン酸遊離の調節に関与する因子として、マクロファ-ジ活性化の極めて初期に出現する新たな蛋白性因子を見いだし、既知の因子とは異なるアラキドン酸遊離活性化因子であることを示唆する結果を得た。この因子をDEAEセルロ-スカラムクロマトグラフイ-により、初めて部分精製することができた。他方、高濃度LPS耐性変異株のうち、LPS刺激を加えない場合でもホスホリパ-ゼA_2活性が親株にくらべ5倍ほど上昇した変異株では、アラキドン酸遊離も上昇していることがわかった。変異により、前述のアラキドン酸遊離活性化因子が増加している可能性も考えられ、今後さらに検討したい。以上、マクロファ-ジにおけるアラキドン酸遊離の制御には個々のホスホリパ-ゼ活性の調節機構の他に、これらのホスホリパ-ゼを含むアラキドン酸遊離全般に関する制御の重要性が示唆された。
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