優性遺伝性高コレステロ-ル血症の遺伝子分析

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 63571084
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 浜口 秀夫 筑波大学, 基礎医学系, 教授 (00091918)
• 研究分担者: 土屋 滋 筑波大学, 社会医学系, 教授 (10013963)
• キーワード: 高コレステロ-ル血症 / 遺伝性高コレステロ-ル血症 / LDLレセプタ-遺伝子 / アポリポタンパクB遺伝子 / 家族性複合型高脂血症 / アキレス腱肥厚

研究概要

今年度は(1)アキレス腱の肥厚を伴う比較的重度の遺伝性高コレステロ-ル血症家系のLDLレセプタ-遺伝子の分析と、(2)集団検診で見つかった遺伝性高コステロ-ル血症家系のLDLレセプタ-遺伝子およびアポリポタンパクB遺伝子の分析を行った。
アキレス腱肥厚を伴う比較的重度の高コレステロ-ル血症(血清総コレステロ-ル値300〜450mg/dl)患者の第一度近親を調べたところ、ほとんどすべての患者について第一度近親の少なくとも一人に高コレステロ-ル血症が見つかった。このような患者家系17家系について、LDLレセプタ-遺伝子を分析した結果、4家系に部分欠失、2家系に異常TaqI断片が検出され、残り11家系でRFLPハプロタイプと比較的重度の高コレステロ-ル血症との連鎖が認められた。これらのデ-タは、アキレス腱黄色腫を伴う比較的重度の高コレステロ-ル血症はほとんどすべてLDLレセプタ-遺伝子の異常によっ発症することを示している。学童検診でスクリ-ニングされてきた高コレステロ-ル血症小児の約15%で、親および親の第一度近親に高コレステロ-ル血症が見つかり、遺伝性の強い高コレステロ-ル血症がかなり高い頻度で存在することが示唆された。このような家系10家系の血清リポタンパク、アキレス腱肥厚、LDLレセプタ-遺伝子、アポリポタンパクB遺伝子を分析した結果、2家系がLDLレセプタ-遺伝子の異常による比較的重度の高コレステロ-ル血症、2家系がLDLレセプタ-遺伝子の異常による中等度高コレステロ-ル血症(成人で240〜300mg/dl)2家系が家族性複合型高脂血症家系であることが示唆されたが、残り4家系は分類不能の中等度高コレステロ-ル血症家系であった。以上の結果は、遺伝性高コレステロ-ル血症の中では原因不明の中等度高コレステロ-ル血症が多く、今後、原因解明の研究が必要であることを示唆している。

研究成果

• [文献書誌] K.Yamakawa,H.Hamaguchi,et al.: "Three novel partial deletions of the low density lipoprotein(LDL)receptor gene in familialhypercholesterolemia" Human Genetics. 82. 317-321 (1989)
• [文献書誌] T.Arinami,H.Hamaguchi,et al.: "Assignment of the apolipoprotein A-I qene to llq23 based on RFLP in a case with a partial deletion of chromosome 11,del(11)(q23.3→qter)" Human Genetics.
• [文献書誌] H.Yanagi,H.Hamaguchi,et al.: "Association of hypercholesterolemia and apolipoprotein E4 in school children" Clinical Genetics.
• [文献書誌] K.Yamakawa,H.Hamaguchi,et al.: "Famiry studies of the LDL receptor qene of relatively severe hereditary hypercholesterolemia associated with Achilles tendon xanthomas" Human Genetics.
• [文献書誌] 柳久子、浜口秀夫他: "学校検診から成人病検診へ-つくば方式による優性遺伝性高脂血症早期発見の試み" 日本公衆衛生雑誌.