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プロリダ-ゼ(以下PEPD)遺伝子が、19番染色体上に存在し、遺伝的に筋緊張型筋ジストロフィ-症(以下MD)遺伝子と近接していることは以前から知られていた。そこで、私はプロリダ-ゼcDNAの単離を行い、その遺伝子座を明らかにし、さらに遺伝子構造を明らかにすることにより、MD遺伝子とPEPD遺伝子との関連を明らかにしようと試みた。まず、既に単離していたcDNAをもとに、ヒトプロリダ-ゼの一次構造を明らかにすることができた。次に、このcDNAを利用し、in situ複雑形成法によりPEPD遺伝子が19番染色体短腕上(19p13.2)に存在することを明らかにした。このcDNAを利用して19番染色体のこの領域のRFLP解析を試みたが、有効なRFLPが得られなかったので、PEPD遺伝子断片のクロ-ン化を試みた。それによりヒトPEPD遺伝子構造を明らかにすることができた。この過程で得られた遺伝子断片を用いて、あらためてRFLP検索を行ったところ、いくつかの有益なRFLPが発見できた。そこで、我が国のMD患者家系の検索を行ったが、残念ながらこれらの家系では、informativeではなかった。
MD遺伝子の解析とともに、PEPD活性を先天的に欠く症例でのPEPD遺伝子異常を検討したところ、遺伝子欠失、点突然変異を見いだした。
現在、さらにPEPD遺伝子とMD遺伝子の位置関係を明らかにするために、19番染色体断片をもつ、ヒト・ハムスタ-雑種細胞を約30種作成し、プロリダ-ゼ遺伝子の存在する部位の遺伝子地図の作成に取り組んでいるところである。このような染色体断片をもとに、MD遺伝子単離の糸口が得られるものと期待している。
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