1988 年度実績報告書

腫瘍抗原の分子免疫学的研究

研究課題

研究課題/領域番号	63614503
研究機関	千葉大学
研究代表者	谷口克千葉大学, 医学部, 教授 (80110310)
研究分担者	田川雅敏千葉大学, 医学部, 助手 (20171572)
キーワード	ガン抗原 / メラノーマ / メラノーマ関連遺伝子 / DNA結合蛋白
研究概要	腫瘍抗原発現機構とその関連遺伝子発現を、腫瘍化との関連において検討。1.がん抗原の新しい概念の確立:(1)種属共通メラノーマ糖鎖抗原性の発現一種属共通メラノーマ抗原の一次構造を解析正常GM3と全く同一であったが、正常GM3でも密度が10mol%以上になるとメラノーマ抗原性が出現することをモノクローナル抗体、キラーT細胞および抑制T細胞系を用いて証明した。これは一次構造が正常と同一でも立体構造上の変異でガン抗原性が出現する最初の事例となりがん抗原性獲得の新しい概念を確立した。(2)メラノーマ抗原発現機序の新知見-GM3密度を上昇させ、メラノーマ抗原性を発現させる機構として蛋白分子の存在が示唆された。その候補蛋白の解析精製を抗体を用いて行った。抗体M622/M562はキラーT細胞のエピトープを認識する。(a)この分子は80kdの糖蛋白で18kdの蛋白と非共有結合している。(b)80kdは分泌されているが分泌には18kd分子との結合が必要。(c)抗体で精製した物質は抗メラノーマ抑制T細胞を誘導できる。(d)100gのB16腫瘍から2DEにより120ug相当の精製蛋白を得、アミノ酸配列を行っている。2.メラノーマ関連遺伝子:Zn-binding finger構造をもつ新しいDNA結合蛋白-トランスフォーメーションに関与するゲノムDNAをクローン化したがその活性に一致した部位からDNAを単離構造を解析した。(a)cDNAは全長1.605bpで1.026bpのopen reading frameを持つ。(b)342アミノ酸からなる蛋白でN末端に2ケのZn-binding finger構造をもちC末端にはセリン-スレオニンに富み3ケ所のAキナーゼによるリン酸化部位をもつ。この分子に対するペプチドを化学合成し抗体を作成。ウエスタンブロット法で核分画に36kdの蛋白を検出、蛍光抗体法で核内に局在することを確認。またこの蛋白はDNAに結合し、0.5MNaClにより溶出されることを確認した。(d)検索したすべての腫瘍でこの分子の発現が陽性であったが正常組織ではほとんど陰性で、神経細胞とスペルマトゴニアのみ陽性であり、腫瘍化との関連が示唆された。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Nozue,M.;Sakiyama,H.;Taniguchi,M.: Int.J.Cancer. 42. 734-738 (1988)
[文献書誌] Saito,H.;Uchiyama,K.;Nakamura,I.;Hiraoka,H.;Yamaguchi,Y.;Kusakabe,K.;Taniguchi,M.: J.N.C.I.80. 728-734 (1988)
[文献書誌] Takahashi,K.;Ono,K.;Hirabayashi,Y.;Taniguchi,M.: J.Immunol.140. 3244-3248 (1988)
[文献書誌] Ono,K.;Takahashi,K.;Hirabayashi,Y.;Itoh,Y.;Taniguchi,M.: Cancer Res.48. 2730-2733 (1988)
[文献書誌] Tagawa,M.;Sakamoto,T.;Okitsu,A,;Tamura,Y.;Imai,K.;Matsubara,H.;Taniguchi,M.: Pigment Cell Res.1. 192-200 (1988)
[文献書誌] Tagawa,M.;Ito,T.;Kanno,M,;Okitsu,A.;Sakamoto,T.;Imai,K;Kuwabara,I.;Koseki,H.;Matsubara,H.;Lau,Y-F.;Taniguchi,M.: Microbiol.Immubol.32. 1073-1078 (1988)
[文献書誌] Taniguchi,M.;Takahashi,K.;Hirabayashi,Y.;Tagawa,M.;Sakamoto,T.;Okitsu,A.;Kusakabe,N.: "Characterization of mouse melanoma associated antigen and genomic cloning.In:Gann Monograph on Cancer Research,34:Cellular and Molecular Mechanisms of tumor immunity." Jpn.Cancer Assoc., 51-58 (1988)
[文献書誌] Taniguchi,M.;Kuwabara,I.;Harada,Y.;Sakatsume,M.;Ono,K.: "Cross-species melanoma antigen.In: Immunological Aspect of Human Melanoma." Springer Verlag,NY.,

1988 年度 実績報告書

腫瘍抗原の分子免疫学的研究

研究代表者

谷口 克 千葉大学, 医学部, 教授 (80110310)

研究成果

[文献書誌] Nozue,M.;Sakiyama,H.;Taniguchi,M.: Int.J.Cancer. 42. 734-738 (1988)

[文献書誌] Saito,H.;Uchiyama,K.;Nakamura,I.;Hiraoka,H.;Yamaguchi,Y.;Kusakabe,K.;Taniguchi,M.: J.N.C.I.80. 728-734 (1988)

[文献書誌] Takahashi,K.;Ono,K.;Hirabayashi,Y.;Taniguchi,M.: J.Immunol.140. 3244-3248 (1988)

[文献書誌] Ono,K.;Takahashi,K.;Hirabayashi,Y.;Itoh,Y.;Taniguchi,M.: Cancer Res.48. 2730-2733 (1988)

[文献書誌] Tagawa,M.;Sakamoto,T.;Okitsu,A,;Tamura,Y.;Imai,K.;Matsubara,H.;Taniguchi,M.: Pigment Cell Res.1. 192-200 (1988)

[文献書誌] Tagawa,M.;Ito,T.;Kanno,M,;Okitsu,A.;Sakamoto,T.;Imai,K;Kuwabara,I.;Koseki,H.;Matsubara,H.;Lau,Y-F.;Taniguchi,M.: Microbiol.Immubol.32. 1073-1078 (1988)

[文献書誌] Taniguchi,M.;Kuwabara,I.;Harada,Y.;Sakatsume,M.;Ono,K.: "Cross-species melanoma antigen.In: Immunological Aspect of Human Melanoma." Springer Verlag,NY.,

1988 年度実績報告書

谷口克千葉大学, 医学部, 教授 (80110310)