増殖因子・分化因子による発癌の促進と抑制のメカニズム解析

1988 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 63614507
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 黒木 登志夫 東京大学, 医科学研究所, 教授 (90006073)
• 研究分担者: 千田 和広 東京大学, 医科学研究所, 助手 (00192188) ; 許 南浩 東京大学, 医科学研究所, 助手 (70173573)
• キーワード: 発癌プロモーション / 発癌プロモーター / Cキナーゼ / 蛋白リン酸化 / ダウンレギュレーション / 活性酸素 / 活性型ビタミンD / メタロチオネイン

研究概要

本研究は、発癌の後期の過程、発癌プロモーションに焦点をしぼり、そのメカニズムを細胞生物学、分子生物学的アプローチによって探ろうとするものである。具体的には次の4項目について重点的に研究をすすめた。1.Cキナーゼの標的蛋白の精製と同定:実際に発癌プロモーションのかかる実験系を用いて、Cキナーゼの標的蛋白を同定した。3T3系その他の培養細胞系では分子量80Kの酸性膜蛋白P80が共通してCキナーゼによってリン酸化されているのに対し、表皮細胞系および生体内のマウス皮膚では34K、40Kの蛋白(P34、P40)が共通の標的蛋白であった。このP34、P40は脳に存在するところから脳を出発材料として精製を進め、ほぼ終了した。今後、アミノ酸配列の同定からその機能、遺伝子構造の分析へと進む予定である。2.発癌プロモーションにおける遺伝子発現機構の固定化:発癌プロモーターTPAによって誘導のかかるメタロチオネイン(MT)を捐標として、マウス皮膚およびパピローマにおけるMTmRNAの発現を調べた。マウス皮膚ではMTが一過性に誘導されるのに対し、パピローマでは構成的に発現するよう固定化していることを観察した。3.TPAにより誘導される遺伝子の同定:TPAによって誘導される新しい遺伝子をマウス骨芽細胞由来MC3T3から差し引きハイブリダイズ法によってクローニングした。8クローンのうち3クローンはMT遺伝子、4クロヘンは親規遺伝子であった。4.増殖シグナルとしての活性酸素:静止期のBALB/3T3細胞に活性酸素産生系を作用させるとDNA合成とfosとmyc遺伝子が誘導されること、TPAによってH_2O_2が産生されることを見出した。TPAの作用の少なくとも一部は活性酸素を介している可能性が大きい。

研究成果

• [文献書誌] Shibanuma,;M.Kuroki,T.; Nose,K.: Oncogene. 3. 17-21 (1988)
• [文献書誌] Chida,K.;Yamada,S.;Kato,N.;Kuroki,T.: Cancer Reasearch. 48. 4018-4023 (1988)
• [文献書誌] Shibanuma,M.;Kuroki,T.;: Journal of Cellular Physiology. 136. 379-383 (1988)
• [文献書誌] 波紫弘樹 唐沢美香 野瀬清 黒木登志夫: 第47回日本癌学会総会記事. 47. 85 (1988)
• [文献書誌] 唐沢美香 遠山千春 西村典子 波紫弘樹 黒く登志夫: 第47回日本癌学会総会記事. 47. 133 (1988)
• [文献書誌] 斉藤博之 黒木登志夫 野瀬清: 第11回日本分子生物学会年会講演要旨集. 89 (1988)
• [文献書誌] Kuroki,T.;Chida,K.: "Cell Differentiation,Genes and Cancer,IARC Scientiffic Publications No.92(T.Kakunaga,T.Sugimura,L.Tomatis,and H.Yamasaki,eds.)" IARC,Lyon,France, 10(80-89) (1988)
• [文献書誌] Kuroki,T.;Morimoto,S.;Suda,T.: "Annals of New York Academy of Sciences" New York Academy,New York, (1989)