癌組織内浸潤細胞、サイトカイン相互作用と癌細胞増殖抑制機構

1988 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 63614528
• 研究機関: 札幌医科大学
• 研究代表者: 菊地 浩吉 札幌医科大学, 医学部, 教授 (00045345)
• 研究分担者: 今 信一郎 札幌医科大学, 医学部, 助手 (10195886) ; 今村 正克 札幌医科大学, 医学部, 助教授 (30045398)
• キーワード: 癌特異的キラーT細胞クローン / 乳癌特異的抗原 / キラーT細胞標的抗原 / T細胞遊走因子 / 受動癌免疫療法

研究概要

癌増殖局所における湿潤細胞と、産生される各種サイトカインの動態、および両者の相互作用を明かにし、癌の免疫学的破壊機序を解明しようとした。
1.ヒト自家癌局所より、キラーT細胞クローンと標的自家癌(乳癌)細胞株の確立に成功した。キラーT細胞による自家癌の破壊は、抗CD3抗体によりブロックされ、HLAクラスI拘束性であった。
2.癌細胞抗原を認識し、キラーT細胞クローンによる自家癌細胞破壊をブロックするモノクローナル抗体3A2を確立した。この抗体はNK活性、AK活性をブロックしない。
3.3A2が認識する癌抗原は92kdで、原乳癌組織と反応するばかりでなく、10例中5例の同種癌細胞にも反応した。非癌部乳腺組織には全く発癌されない。他の同種癌では前立腺癌の10%のみが陽性で他は全く陰性であった。
4.肺癌患者の自家T細胞(クローン化してない)による受動免疫療法を試みた。7例の胸腔内注入で全例に癌細胞の胸水内消失、胸水減少が観察されたが、全身投与では効果が少なかった。
5.癌組織への細胞浸潤を規制するリンパ球遊走因子(LMF)について研究した。LMFaは免疫動物に腫瘍移植後12時間で好中球から産生される30Kdと70Kdの物質でCD4^+T細胞を特異的にひき寄せる。LMFbは4-6日目にCD4^+T細胞が産生する26Kd、pI-8.0の物質でCD8^+T細胞をひき寄せる。
6.LMFbはより集まったCD8^+T細胞は腫瘍細胞破壊能がある。LMFbを腹膣内に投与するとCD8^+T細胞が選択的に浸潤することが観された。
以上の成績は自己の癌に対するキラーT細胞が3A2という抗原を標的として癌細胞を破壊することを示し、受動特異的癌免疫療法の可能性を示唆する。この癌組織内浸潤は遊走因子により規定されることを示す。

研究成果

• [文献書誌] Yagihashi,A.;Sato,N.;Torigoe,T.;Okubo,M.;Konno,A.;Takahashi,S.;Yamashita,T.;Fujinaga,K.;Kuzumaki,N.;Kikuchi,K.: Cancer Research. 48. 2798-2804 (1988)
• [文献書誌] Sato,N.;Kikychi,K.: Gann Monograph. 34. 59-68 (1988)
• [文献書誌] Uede,T.;Yamaki,T.;Ibayashi,Y.;Kikuchi,K.: Gann Monograph. 34. 91-98 (1988)
• [文献書誌] Yamaki,T.;Uede,T.;Shijubo,N.;Kikuchi,K.: Journal of Immunology. 140. 4388-4396 (1988)
• [文献書誌] Sato,N.;Sato,T.;Takahashi,S.;Okubo,M.;Yagihashi,A.;Torigoe,T.;Takahashi,N.;Kikuchi,K.: Cancer Research. 48. 3892-3897 (1988)
• [文献書誌] Sato,T.;Okubo,M.;Wada,Y.;Sato,N.;Kikuchi,K.: Cancer Immunol. Immunother.
• [文献書誌] 浜岡利之,橋本嘉幸: "癌と免疫" メジカルビュー社, 1-176 (1987)
• [文献書誌] 林 秀男,山村雄一: "最新免疫研究法" 医学書院, 1-357 (1988)