野生遺伝子の導入による生物機能モデル動物の開発

1988 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 63619002
• 研究機関: 国立遺伝学研究所
• 研究代表者: 森脇 和郎 国立遺伝学研究所, 細胞遺伝研究系, 教授 (50000229)
• 研究分担者: 城石 俊彦 国立遺伝学研究所, 細胞遺伝研究系, 助手 (90171058) ; 小幡 裕一 愛知県がんセンター, 研究所・免疫学部, 室長 (30177290) ; 池田 秀利 愛知県がんセンター, 研究所・第2病理, 室長 (60101119) ; 米川 博通 東京都臨床医学総合研究所, 実験動物研究部門, 室長 (30142110) ; 高木 信夫 北海道大学, 遺伝子実験施設, 助教授 (20001852)
• キーワード: 野生マウス / Recombinant Inbred系統 / H-2 / TL / ミトコンドリアDNA / 腫瘍発生制御遺伝子 / RTI / 遺伝的組換ホットスポット

研究概要

本研究はバイオサイエンス部会の建議にのべられた新しいモデル動物開発の緊要性に鑑み、分子生物学、哺乳動物遺伝学、実験動物学の分野の専門家の有機的な協力を得て、マウスの野生集団から遺伝子を導入して生物機能の研究に有効なモデル動物を開発し、その特性を明らかにすることを目的として進められた。従来の実験用マウスのもつ遺伝的な変異性だけではこの種のモデルを開発するには不十分であるという観点と、これまでの実験用マウスと約100万年前に分岐した日本産野生マウス集団には独自の遺伝的変異が蓄積しているという我々の研究成果が基盤となっている。本年度の研究成果として森脇は野生集団の探索を中国大陸にまでひろげ、主要な二亜種の地理的分布を解明している。また、インドネシア野生亜種系統と近交系A系統との間でRI系統の育成を進めF4に達した。高木はXO雌系統を用い日本産野生マウス由来のX染色体を導入する実験を進め第4代に達したが、X染色体と遺伝的背景との不適合による姙性の低下がおこった。米川は日本産野生マウス亜種のミトコンドリアDNAの全塩基配列を決定した。宮下は東南アジア産カスタネウス亜種の中にウレタン誘発肺腫瘍発生を制御する優性の複数の遺伝子があることを、高発系のA系との交配実験によって見出した。名取は野生ラットのRTI遺伝子を分析し新しい多型をDNAのRFLPとして同定した。城石は日本産野生マウスH-2領域から遺伝的組換え促進遺伝子を見出したが制限酵素による分析からはこの組換ホットスポットの大きさは1Kb以下であることがわかった。さらにこの部域をクローン化しその塩基配列を分析した。小幡はTL,Qa領域のDNAプローブを作り、日本産野生由来H-2コンジエニック系を用いて非常に高い転写性を示すTL遺伝子を見出した。

研究成果

• [文献書誌] Harada,N.;Moriwaki,K.;Tomira,T.: Immunogenetics. 27. 153-156 (1988)
• [文献書誌] Lock,L.F.,et al.: Cell. 48. 39-46 (1987)
• [文献書誌] Yonekawa,H.,et al.: Mol.Biol.Evol.5. 63-78 (1988)
• [文献書誌] Mizuno,K.,et al.: Immunogenetics. 27. 406-413 (1988)
• [文献書誌] Shiroishi,T.,et al.: Proc.Natl.Acad.Sci.84. 2819-2823 (1987)
• [文献書誌] Obata,Y.,et al.: Proc.Natl.Acad.Sci.85. 3541-3545 (1988)
• [文献書誌] 森脇和郎: "マウス免疫遺伝学" 森脇和郎、Donald W.Bailey 編 ソフトサイエンス社, 1-304 (1988)
• [文献書誌] 城石俊彦・嵯峨井知子・森脇和郎: "マウス免疫遺伝学" 森脇和郎・Donald W.Bailey編 ソフトサイエンス社, 1-304 (1988)