ヒト黒色腫のメラニン代謝活性親和性Bー10化合物による選択的熱中性子捕捉療法

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 63870042
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 三島 豊 神戸大学, 医学部, 教授 (10073743)
• 研究分担者: 河野 通雄 神戸大学, 医学部, 教授 (60030938) ; 森 芳弘 信州大学, 理学部, 教授 (40020648) ; 野崎 徹也 武蔵工業大学, 原子力研究所, 助教授 (60139409) ; 神田 啓治 京都大学, 原子炉実験所, 助教授 (10027419) ; 市橋 正光 神戸大学, 医学部, 助教授 (00030867)
• キーワード: 悪性黒色腫 / 熱中性子捕捉療法

研究概要

1.昨年度までの4例に加え更に4例(計8;完治5、著効1、観察中2)の黒色腫患者を治療した。^<10>BーBPA果糖錯体の静注は無痛有効・安全である。2.Lー又はD、Lー^<10>BーBPAを0〜50μg/ml含有する2系統の培養液でBー16黒色腫細胞をincubate後、熱中性子照射しColony法で生残曲線を求めた。予期に反しLとDL体間に致死効果の差がない。来年度はプラズマ利用の質量スペクトル法で細胞内^<10>Bを定量後に致死効果を較べる。3.京大炉休止により予定実験を中断。中性子捕捉療法のための効果的な熱中性子collimation法、KUR炉用ビスマス・重水・黒鉛層の最適化につき検討した。
4.武工大炉の照射野特性を詳細に計算、これで照射したポリエチレンファントム(^<10>B濃度:腫瘍内30、正常組織内3μg/g)内の吸収線量分布を評価した。5.京大炉の稼動再開に必要な修理、点検、外部交渉などの緊急業務に追われ所期の研究を遂行できなかった。幸にも被害を最小にくい止めて復旧した。6.8名の悪性黒色腫患者に実施した10回の熱中性子捕捉治療の経験から、正常皮膚に対する安全な中性子フルエンスは1.1×10^<13>n/cm^2程度と決定できた。7.アルカリ溶融分解ーmethyleneblue法と酸分解ーICP・AES(プラズマ利用の原子発光スペクトル)法の検出限界と定量誤差はほぼ同等。所用時間と処理可能検体数では後者が勝さること判明。但し前者の迅速性は改良の余地あり。8.D,LーBPAのキモトリプシンによる光学分割をpH5で行ない、光学純度が100%近いL体と80%前後のD体を得た。pH7.8では好結果を得なかった。今後は温度の影響も調べ度い。9.熱中性子捕捉治療症例における腫瘍内部の信号強度は、治療後は治療前に比べて、T1強調像ではより低信号を、T2強調像ではより高信号を示した。10.計画通りNSDとTDFを決定した。
NSD(n)=Total Dose・N^<-0.11>・T^<-0.11> N:number of fractions,T:overall time(day).TDF(n)=0.016d^<1.283>・n^<1.141>・t^<-0.141>d:dose perfraction,n:number of fractions,t:time in days

研究成果

• [文献書誌] Mishima,Y.: "Treatment of malignant melanoma by single thermal neutron capture therapy with melanoma-seeking ^<10>Bーcompound." Lancet. 2. 388-389 (1989)
• [文献書誌] Mishima,Y.: "Treatment of malignant melanoma by selective thermal neutron capture therapy using melanoma-seeking compound." J.Investigative Dermatology. 92. 321S-325S (1989)
• [文献書誌] Yoshino,K.: "Improvement of solubility of p-boronophenylalanine by complex formation with monosaccharides." Strahlenther.Onkol.165. 127-129 (1989)
• [文献書誌] Tsunemoto,H.: "Characteristics of malignant melanoma cells in the treatment with fast neutrons." Pigment Cell Res.2. 372-378 (1989)
• [文献書誌] Mori,Y.: "Complex formation of p-boronophenylalanine with some monosaccharides." Pigment Cell Res.2. 273-277 (1989)
• [文献書誌] Yoshino: "A trial to improve the analysis of boron in biological materials." Pigment Cell Res.2. 286-290 (1989)
• [文献書誌] Fukuda,H.: "Estimation of absorbed dose on the covering skin of human melanoma treated by neutron capture therapy." Pigment Cell Res.2. 365-369 (1989)
• [文献書誌] Hayashibe,K.: "Human Melanoma:From Basic Research to Clinical Application" Springer-Verlag,Berlin, 557 (1989)