| 研究概要 |
マクロリド系およびポリエ-テル系抗生物質は,医薬・動物薬として重要なばかりでなく,極めて複雑な化学構造を有し,人工的に化学合成することの困難な化合物群である。従って,それらの合成は,現代精密有機合成化学における新しい合成方法論確立のための格好の素材として内外の研究者により盛んに取上げられている。本研究では,多数の不斉中心を有するそれらの化合物を2,3のフラグメントに分けて立体選択的に合成し,縮合,閉環などにより人工合成する。以下に今まにえられた研究成果について記す。
I,マクロリド系抗生物質の合成
1)エリスロノリドAの合成:NMR解析、分子力場計算などによりセコ酸誘導体のコンホメ-ションを予測し,最もマクロラクトン閉環し易い基質をデザイン,合成し,室温数分で定量的に閉環する新合成法を開発し,エリスロノリドAの超効率合成法を確立した。2)カルボノリド系16員環マクロリド類の合成:以前に開発した一般法により,先ずカルボノリドBを合成し,その各種誘導体の16員環コンホメ-ションをNMR,分子力場計算などにより予測し,環上での反応を制御し,酸化,還元などによりカルボノリドA,ロイコノリド,マリドノリド類の代表的16員環マクロリドの殆んどすべてを完全に立体選択的に合成することに成功した。
II.ポリエ-テル系抗生物質の合成
1)ラサロシドA,イソラサロシドAの合成:熱力学的条件下のキレ-ション制御反応によるテトラヒドロフラン環の立体選択的合成法を確立し,これを鍵反応として,ラサロシドケトン,イソラサロシドケトンを合成し,アルド-ル反応を経て,ラサロシドA,イソラサロシドAの合成を完了した。
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