| 研究概要 |
本研究の目標はヒトCD4遺伝子を用いてトランスジェニックマウスを作ることであった。一部の研究グル-ブに先を越されたとはいえ、われわれも所期の目的をほぼ達成している。しかしCD4トランスジェニックマウスは、研究計画作成時に考えていたようにエイズウイルス(HIV)の感染モデル動物として有効ではないことが外国の研究者によって示された。したがって、ここでCD4トランスジェニックマウスの作成に限って報告するのでは学問的な意義を欠くことになる。そこで、われわれがHIV感染防御を目的として行っている仕事全体について、トランスジェニックマウスも含めて報告する。
われわれの目的はエイズの遺伝子治療の基礎研究である。そなわち、HIV耐性遺伝子を導入した造血幹細胞をエイズ患者へ移入すればそれに由来するT細胞あるいはマクロファ-ジはHIV耐性になると考えられる。この目的の第一歩としてHIVのtat,rev,envを含む2.7kb部分のアンチセンス遺伝子をヒトT細胞株CEMへ導入した。その結果、遺伝子導入を受けたCEM細胞はHIVに耐性になることが示された。現在、このアンチセンス遺伝子を骨髄幹細胞へアンチセンス遺伝子を導入し、HIV耐性を確認することであった。しかし、CD4トランスジェニックマウスがHIVに感染しない以上、方針を変更せざるを得ない。最近HTLV-1ウイルスを感染させたウサギはHIV感染性であることが示されている。したがって、CD4トランスジェニックウサギを作成すれば、良いモデル動物になる可能性があると考え、現在これを試みている。これが成功すればアンチセンス遺伝子を幹細胞へ導入してその機能も解析できるものと期待している。
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