公募研究
アルツハイマー病の患者脳においてMAMの形成異常が観察されたことより、アルツハイマー病とMAMの関連が注目を集めている。MAMとアルツハイマー病の関連を明らかにするために、アルツハイマー病の原因の一つであるアミロイドβ42が異常に発現するマウス（APPマウス：変異型APPsweと9番目のエクソンを欠損したpresenilin 1を発現したマウス）とMITOL-eKOをかけあわせてAPP-MITOL-eKOマウスを作製した。このAPP-MITOL-eKOマウスはアルツハイマー病の患者脳と同様にアルツハイマー病の原因となる変異型APPが蓄積するが、MAMが減少していた。MAMの減少により、APP-MITOL-eKOの病態が改善するか増悪するかを検討することで、アルツハイマー病におけるMAMの役割を解明できると考えた。APP-MITOL-eKOマウスの脳を病理解析したところ、神経細胞死の亢進と神経細胞の縮小化および脳の萎縮が観察された。これらの結果より、アルツハイマー病においてMAMは神経細胞の生存に関与していることが示唆された。ケラチノサイト特異的MITOL欠損マウスを作製して、老化所見について病理解析を詳細に行った。老化マーカーを用いた老化の診断（βガラクトシダーゼ染色・テロメアDNAの短縮の有無の測定）皮脂腺の増加・表皮の肥厚・細胞死の増加については再現性が確認された。さらに細胞培養を用いてMITOL機能抑制による老化現象の再現が確認された。これらの結果より、MITOLの発現抑制は老化を誘導し、ケラチノサイト特異的MITOL欠損マウスは皮膚老化を解析に適したモデルマウスであることが示された。
28年度が最終年度であるため、記入しない。
すべて 2016
すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 2件、 謝辞記載あり 2件、 オープンアクセス 1件)
医学のあゆみ
巻: 260 ページ: 24-30
EMBO. Rep.
巻: 17 ページ: 1785-1798
10.15252/embr.201642416
Sci. Rep
巻: 6 ページ: 31266
10.1038/srep31266.
