| 研究領域 | ウイルス感染現象における宿主細胞コンピテンシーの分子基盤 |
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| 研究課題/領域番号 |
15H01252
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| 研究機関 | 千葉大学 |
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研究代表者 |
米山 光俊 千葉大学, 真菌医学研究センター, 教授 (40260335)
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| 研究期間 (年度) |
2015-04-01 – 2017-03-31
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| キーワード | ウイルス / 免疫学 / 核酸 / RNA結合蛋白質 |
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| 研究実績の概要 |
これまでの解析から、ウイルスRNAセンサーであるRIG-I-like receptor (RLR)が、宿主細胞内に発現する種々のRNA結合タンパク質（RBP）及びRNAと共に、ストレス顆粒（SG）様の凝集体に集積し機能することを明らかにしてきた。本研究では、このSGの形成に関与するRBPに注目し、その機能解析を行うことで、宿主細胞の感染に対するコンピテンシー制御の分子機構を明確にすることを目的とする。
平成２７年度には、ウイルス感染によって誘導されるSG様凝集体の形成に関与する可能性があるいくつかのRBPに焦点を絞った解析を行った。これまでに、インフルエンザAウイルス(IAV)を感染させた細胞からRIG-Iが集積するSG様凝集体を部分精製する条件を検討し、その構成成分の解析からいくつかの候補RBPを同定した。また、RIG-Iシグナル誘導に関与し得る分子の同定を目指した機能的発現スクリーニングにより、やはりいくつかの候補因子を見出している。それらのうちの一つのRBPについての解析を実施し、このRBPがウイルス感染に応答してSG様凝集体に集積し、抗ウイルスサイトカインであるI型インターフェロン（IFN）の発現誘導に正の制御因子として機能し得ることを見出した。この遺伝子の遺伝子破壊細胞を作成したところ、IFNの発現とその発現を制御する転写因子の活性化が顕著に減弱していたことから、IFN誘導シグナルに何らかの関与をしていることが示唆されており、２８年度には、その制御機構について明らかにしてゆく計画である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
ウイルス感染応答における機能未知のRBPに注目した解析から、いくつかの候補RBPを見出し、そのうちの一つについて解析が進んでいる。現状では分子メカニズムの解明までは至っていないものの、一定の達成があったものと考えている。
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| 今後の研究の推進方策 |
平成２７年度に注目した因子に関しては、細胞レベルでの解析を進め、その機能解析を進める。特に、SG様凝集体形成への関与についての検討を行うことにより、この凝集体形成とシグナル誘導の関係について理解を深める。これらの解析が順調に進行した場合には、より生理的なマウスを用いた個体レベルでの解析も考慮する。一方で、この因子の他にも幾つかの候補分子を見出していることから、それらについても解析を行い、SG形成及びシグナル伝達への関与を明らかにする。
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