• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2015 年度 実績報告書

インフルエンザウィルスの認識と応答

公募研究

研究領域ウイルス感染現象における宿主細胞コンピテンシーの分子基盤
研究課題/領域番号 15H01267
研究機関東京理科大学

研究代表者

久保 允人  東京理科大学, 研究推進機構生命医科学研究所, 教授 (40277281)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
キーワードインフルエンザウイルス / ウイルス / 1分子解析
研究実績の概要

インフルエンザウイルス感染症において、肺炎は主要な死因の一つであるが、その発症機序については不明な部分が多い。感染初期段階にあるウイルスは肺胞上皮細胞や肺胞マクロファージで主に増殖し、NK細胞、肺胞マクロファージ、浸潤性マクロファージ、好中球が主な自然免疫担当細胞と考えられてきた。ところが、この肺炎症はマスト細胞の存在に依存することが、ジフテリアトキシン投与により肥満細胞を除去できるMas-TRECKマウスシステムを用いて証明された。マスト細胞は細胞内にヒスタミンなどを含む多くの顆粒を保有することで、脱顆粒によりアレルギー症状を引き起こす肺にも数多く分布する自然免疫細胞である。RNAsequencingによりウイルス感染後の遺伝子プロファイルを解析したところ、Mas-TRECKマウス由来の肺胞マクロファージでは、単鎖RNAに反応するIFN関連遺伝子やMxなどを含む抗ウイルス性遺伝子の活性化が減弱しており、 これに伴い肺への浸潤性マクロファージの移行や敗血症性出血の低下が観察された。同様の発現解析を自然免疫細胞ごと経時的に解析したところ、膜結合型セリンプロテアーゼTMPRSS2の発現がマスト細胞特異的に上昇していた。TMPRSS2欠損マウスの解析から、この酵素はH1N1ウイルスの複製・増殖に深く関与することが報告されている。このことから、マスト細胞が感染初期におけるウイルス増殖を規定する可能性を我々は想定して、Mas-TRECKマウスにおけるウイルスの増殖を検討したところ、マスト細胞の有無、TMPRSS2 mRNAの発現、ウイルスの増殖とは高い相関が認められた。そこで我々は、来年度以降の研究課題として、マスト細胞由来のTMPRSS2が直接ウイルスの増殖を規定する機構が存在するのか否かを明らかにしていく。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

遺伝子解析が終わっており,マスト細胞の制御経路に一端が見えてきている。

今後の研究の推進方策

来年度以降の研究課題として、マスト細胞由来のTMPRSS2が直接ウイルスの増殖を規定する機構が存在するのか否かを明らかにしていく。本目的のため、TMPRSS2欠損マウスを使った骨髄キメラを作製して、TMPRSS2欠損マスト細胞を構築して、マスト細胞内でのTMPRSS2の働きを解析する。

  • 研究成果

    (26件)

すべて 2016 2015

すべて 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 5件、 査読あり 10件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (14件) (うち国際学会 7件、 招待講演 11件)

  • [雑誌論文] Oncolytic reovirus synergizes with chemotherapeutic agents to promote cell death in canine mammary gland tumor2016

    • 著者名/発表者名
      Igase M, Hwang CC, Kambayashi S, Kubo M, Coffey M, Miyama TS, Baba K, Okuda M, Noguchi S, Mizuno T
    • 雑誌名

      Can J Vet Res

      巻: 80(1) ページ: 21-31

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] CRTAM determines the CD4+ cytotoxic T lymphocyte lineage2016

    • 著者名/発表者名
      Takeuchi A, Badr Mel S, Miyauchi K, Ishihara C, Onishi R, Guo Z, Sasaki Y, Ike H, Takumi A, Tsuji NM, Murakami Y, Katakai T, Kubo M, Saito T
    • 雑誌名

      J Exp Med

      巻: 213(1) ページ: 123-38

    • DOI

      10.1084/jem.20150519

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] High affinity IgM(+) memory B cells are generated through a germinal center-dependent pathway2015

    • 著者名/発表者名
      Hara Y, Tashiro Y, Murakami A, Nishimura M, Shimizu T, Kubo M, Burrows PD, Azuma T
    • 雑誌名

      Mol Immunol

      巻: 68(2 Pt C) ページ: 617-27

    • DOI

      10.1016/j.molimm.2015.10.003

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] PU.1 Suppresses Th2 Cytokine Expression via Silencing of GATA3 Transcription in Dendritic Cells2015

    • 著者名/発表者名
      Yashiro T, Kubo M, Ogawa H, Okumura K, Nishiyama C
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10(9) ページ: e0137699

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0137699

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] TCF-1 and LEF-1 help launch the T(FH) program2015

    • 著者名/発表者名
      Kubo M
    • 雑誌名

      Nat Immunol

      巻: 16(9) ページ: 900-1

    • DOI

      10.1038/ni.3254

    • 査読あり
  • [雑誌論文] An Interleukin-33-Mast Cell-Interleukin-2 Axis Suppresses Papain-Induced Allergic Inflammation by Promoting Regulatory T Cell Numbers2015

    • 著者名/発表者名
      Morita H, Arae K, Unno H, Miyauchi K, Toyama S, Nambu A, Oboki K, Ohno T, Motomura K, Matsuda A, Yamaguchi S, Narushima S, Kajiwara N, Iikura M, Suto H, McKenzie AN, Takahashi T, Karasuyama H, Okumura K, Azuma M, Moro K, Akdis CA, Galli SJ, Koyasu S, Kubo M, Sudo K, Saito H, Matsumoto K, Nakae S.
    • 雑誌名

      Immunity

      巻: 43(1) ページ: 175-86

    • DOI

      10.1016/j.immuni.2015.06.021

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Notch signaling enhances FcεRI-mediated cytokine production by mast cells through direct and indirect mechanisms2015

    • 著者名/発表者名
      Nakano N, Nishiyama C, Yagita H, Hara M, Motomura Y, Kubo M, Okumura K, Ogawa H
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 194(9) ページ: 4535-44

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1301850

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Zinc-binding metallothioneins are key modulators of IL-4 production by basophils2015

    • 著者名/発表者名
      Ugajin T, Nishida K, Yamasaki S, Suzuki J, Mita M, Kubo M, Yokozeki H, Hirano T
    • 雑誌名

      Mol Immunol

      巻: 66(2) ページ: 180-8

    • DOI

      10.1016/j.molimm.2015.03.002

    • 査読あり
  • [雑誌論文] NFIL3 orchestrates the emergence of common helper innate lymphoid cell precursors2015

    • 著者名/発表者名
      Xu W, Domingues RG, Fonseca-Pereira D, Ferreira M, Ribeiro H, Lopez-Lastra S, Motomura Y, Moreira-Santos L, Bihl F, Braud V, Kee B, Brady H, Coles MC, Vosshenrich C, Kubo M, Di Santo JP, Veiga-Fernandes H
    • 雑誌名

      Cell Rep

      巻: 10(12) ページ: 2043-54

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2015.02.057

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Helios Enhances Treg Cell Function in Cooperation With FoxP32015

    • 著者名/発表者名
      Takatori H, Kawashima H, Matsuki A, Meguro K, Tanaka S, Iwamoto T, Sanayama Y, Nishikawa N, Tamachi T, Ikeda K, Suto A, Suzuki K, Kagami S, Hirose K, Kubo M, Hori S, Nakajima H
    • 雑誌名

      Arthritis Rheumatol

      巻: 67(6) ページ: 1491-502

    • DOI

      10.1002/art.39091

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 新たなアレルギー発症メカニズム2015

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 雑誌名

      ファルマシア

      巻: 51(6) ページ: 526-531

  • [雑誌論文] 好塩基球による免疫応答制御2015

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 雑誌名

      感染・炎症・免疫

      巻: 45-2 ページ: 63-67

  • [学会発表] Humoral Immunity against Influenza virus infection2015

    • 著者名/発表者名
      KUBO Masato
    • 学会等名
      The 44th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology (JSI)
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-11-18 – 2015-11-20
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Most of the CD8+TIL are tumor-reactive in spontaneously regressing or progressing murine gastric cancer2015

    • 著者名/発表者名
      NAGAOKA Koji, HOSOI Akihiro, MATSUSHITA Hirokazu, KUBO Masato, TAKEDA Kazuyoshi, KAKIMI Kazuhiro
    • 学会等名
      The 44th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology (JSI)
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-11-18 – 2015-11-20
    • 国際学会
  • [学会発表] Germinal centers and follicular helper T cells are dispensable for a protective antibody response to acute influenza A virus infection2015

    • 著者名/発表者名
      MIYAUCHI Kosuke, SUGIMOTO-ISHIGE Akiko, TAKAHASHI Yoshimasa, HASEGAWA Hideki, TAKEMORI Toshitada, KUBO Masato
    • 学会等名
      The 44th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology (JSI)
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-11-18 – 2015-11-20
    • 国際学会
  • [学会発表] Pathogenic effect of PM2.5 and nanoparticle in Lung inflammation2015

    • 著者名/発表者名
      THARMALINGAM Jayaraman, MIYAUCHI Kosuke, KUBO Masato
    • 学会等名
      The 44th Annual Meeting of the Japanese Society for Immunology (JSI)
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道札幌市)
    • 年月日
      2015-11-18 – 2015-11-20
    • 国際学会
  • [学会発表] Innate and acquired immunity in influenza virus infection2015

    • 著者名/発表者名
      KUBO Masato
    • 学会等名
      2015 Fall Conference of The Korean Association of the Immunologists
    • 発表場所
      Sejong University Convention Center( Soul, Korea)
    • 年月日
      2015-11-12 – 2015-11-13
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Innate and acquired immunity in influenza virus infection2015

    • 著者名/発表者名
      KUBO Masato
    • 学会等名
      International Symposium on Allergy and Inflammation 2015
    • 発表場所
      大洗パークホテル(茨城県東茨城郡)
    • 年月日
      2015-10-29 – 2015-10-30
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] アレルギーにおける白血球・リンパ球の役割2015

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 学会等名
      鹿児島呼吸器セミナー
    • 発表場所
      鹿児島大学(鹿児島県鹿児島市)
    • 年月日
      2015-09-15
    • 招待講演
  • [学会発表] Host defense mechanisms against Influenza virus infection2015

    • 著者名/発表者名
      KUBO Masato
    • 学会等名
      International Symposium of Center for Animal Disease Model (CADMIS) 2015
    • 発表場所
      学士会館(東京都千代田区)
    • 年月日
      2015-07-21
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 転写因子E4BP4と自然リンパ球によるアレルギー性気道炎症の制御2015

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 学会等名
      第80回日本インターフェロン・サイトカイン学会学術集会
    • 発表場所
      東京工業大学(東京都目黒区)
    • 年月日
      2015-07-17
    • 招待講演
  • [学会発表] 皮膚の恒常と炎症の制御2015

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 学会等名
      第22回四国四大学皮膚科研究会
    • 発表場所
      ザ クラウンパレス新阪急高知(高知県高知市)
    • 年月日
      2015-07-11
    • 招待講演
  • [学会発表] インフルエンザ感染における気道炎症制御と抗体産生制御について2015

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 学会等名
      ヘルスバイオサイエンス研究部 免疫学セミナー
    • 発表場所
      徳島大学医学部(徳島県徳島市)
    • 年月日
      2015-07-10
    • 招待講演
  • [学会発表] マスト細胞・好塩基球欠損マウスシステムの構築とサイトカイン産生能2015

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 学会等名
      第64回日本アレルギー学会学術大会
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル新高輪(東京都港区)
    • 年月日
      2015-05-28
    • 招待講演
  • [学会発表] 転写因子E4BP4 と自然リンパ球によるアレルギー性気道炎症の制御2015

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 学会等名
      第64回日本アレルギー学会学術大会
    • 発表場所
      グランドプリンスホテル新高輪(東京都港区)
    • 年月日
      2015-05-26
    • 招待講演
  • [学会発表] アレルギー性気道炎症における自然免疫細胞2015

    • 著者名/発表者名
      久保允人
    • 学会等名
      SCIENCE in Shinagawa
    • 発表場所
      ガーデンシティ品川(東京都港区)
    • 年月日
      2015-04-18
    • 招待講演

URL: 

公開日: 2017-01-06  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi