免疫細胞におけるインテグリン動態制御マシナリーの解明

2016 年度 実績報告書

• 研究領域: 運動超分子マシナリーが織りなす調和と多様性
• 研究課題/領域番号: 15H01330
• 研究機関: 北里大学
• 研究代表者: 錦見 昭彦 北里大学, 理学部, 准教授 (70404019)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: リンパ球 / インテグリン / 細胞運動

研究実績の概要

Rap1を欠損したリンパ球において、細胞膜のテザリングとこれに伴う血管内皮上でのローリング頻度が亢進することを見出した。詳細に解析したところ、GDP結合型Rap1がLOKを介してezrin/moesinをリン酸化することにより、細胞膜を細胞骨格に結合させていることが明らかになった。ケモカイン等の刺激を受けて、細胞膜近傍においてRap1がGTP結合型に置き換わることにより、GDP結合型Rap1が減少し、細胞膜のテザリングが誘導され、ローリングしやすい状態になることが明らかになった。昨年度までの結果と合わせて考察すると、血管内でリンパ球がケモカイン刺激を受けると、GDP結合型Rap1が減少することで細胞膜が細胞骨格からはずれローリングしやすくなること、これに引き続いてGTP結合型のRap1がRAPLやfilaminといったエフェクター分子をリクルートすることでインテグリンLFA-1が活性化されて細胞表面に集積することで血管内皮上に接着することを明らかにし、血管内皮におけるリンパ球の一連の接着動態がRap1により巧妙に制御されていることを示した。また、遊走するリンパ球において、LFA-1を介した接着が尾部において解除される機構を解析し、クラスリンを介したエンドサイトーシスによりLFA-1が細胞内に取り込まれることにより尾部が接着面からはずれ、細胞が前進することができることを明らかにした。

現在までの達成度 (段落)

28年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

28年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] ASB7 regulates spindle dynamics and genome integrity by targeting DDA3 for proteasomal degradation. (2016)
  • 著者名/発表者名: Uematsu K, Okumura F, Tonogai S, Joo-Okumura A, Alemayehu DH, Nishikimi A, Fukui Y, Nakatsukasa K, Kamura T.
  • 雑誌名: Journal of Cell Biology 巻: 215 ページ: 95-106
  • DOI: 10.1083/jcb.201603062
  • 査読あり
• [雑誌論文] Parallel Regulation of von Hippel-Lindau Disease by pVHL-Mediated Degradation of B-Myb and Hypoxia-Inducible Factor α. (2016)
  • 著者名/発表者名: Okumura F, Uematsu K, Byrne SD, Hirano M, Joo-Okumura A, Nishikimi A, Shuin T, Fukui Y, Nakatsukasa K, Kamura T.
  • 雑誌名: Molecular Cellular Biology 巻: 36 ページ: 1803-1817
  • DOI: 10.1128/MCB.00067-16
  • 査読あり
• [学会発表] Rap1シグナルによる血管内皮上でのリンパ球の動態制御機構 (2017)
  • 著者名/発表者名: 錦見昭彦、石原沙耶花、片桐晃
  • 学会等名: 生体運動合同班会議2017
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2017-01-08
• [学会発表] Clathrin-dependent internalization of LFA-1 plays an important role in rear detachment during lymphocyte migration. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nishikimi A, Ishihara S, Katagiri K.
  • 学会等名: 第45回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター（沖縄県宜野湾市）
  • 年月日: 2016-12-07
• [備考] 北里大学理学部免疫学講座
  • URL: https://www.kitasato-u.ac.jp/sci/resea/seibutsu/bogyo/seitaibogyo.HP/Home.html
• [備考] 北里大学の研究グループが炎症性腸疾患と大腸がんの発症メカニズムを解明
  • URL: https://www.u-presscenter.jp/modules/bulletin/index.php?page=article&storyid=8855