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2015 年度 実績報告書

粘膜上皮ダイイングコードによる炎症応答制御機構の解明

公募研究

研究領域細胞死を起点とする生体制御ネットワークの解明
研究課題/領域番号 15H01365
研究機関筑波大学

研究代表者

渋谷 彰  筑波大学, 医学医療系, 教授 (80216027)

研究期間 (年度) 2015-04-01 – 2017-03-31
キーワードダイイングコード / アポトーシス / CD300a
研究実績の概要

皮膚、腸管、気道などの粘膜上皮は、病原微生物、共生細菌などを含む外来異物に常に曝され、細胞死に陥っては新生を繰り返すターンオーバーの速い組織である。申請者らは、抑制性受容体であるCD300aを世界に先駆けて同定し、さらにCD300aがアポトーシス細胞膜上に表出するPhosphatidylserine (PS) をリガンドとする新しいPS受容体であることを明らかにした。本研究では、腸管、気道、皮膚粘膜に存在するCD11b+樹状細胞上に発現するCD300aが粘膜上皮アポトーシス細胞のPSと結合することを観察した。またCD300a遺伝子欠損マウスでは、野生型マウスと比較し、それぞれの粘膜組織でTregが有意に増加しており、その分子メカニズムを明らかにした。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初の研究計画の過半はすでに行っており、極めて興味深い結果が得られた。さらに、これをすでに論文に発表した (NakahashiーOda,et al, Nature Immunology 2016)

今後の研究の推進方策

粘膜上皮アポトーシス細胞上のPSとCD300aとの結合をCD300aに対する中和抗体またはPSに特異的に結合するMFG-E8 (Milk fat globuline-E8)蛋白を用いて遮断し、制御性T細胞を増加させることによって、粘膜組織の恒常性の維持(疾患の予防あるいは治療)の可能性を検討する。

  • 研究成果

    (44件)

すべて 2016 2015 その他

すべて 雑誌論文 (11件) (うち査読あり 11件、 オープンアクセス 11件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (30件) (うち国際学会 7件、 招待講演 12件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Increased soluble CD155 in the serum of cancer patients2016

    • 著者名/発表者名
      Iguchi-Manaka A, Okumura G, Kojima H, Cho Y, Hirochika R, Bando H, Sato T, Yoshikawa H, Hara H, Shibuya A, Shibuya K
    • 雑誌名

      PloS One

      巻: 11 ページ: 1-12

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0152982

    • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Apoptotic epithelial cells control the abundance of Treg cells at barrier surfaces2016

    • 著者名/発表者名
      Nakahashi-Oda C, Udayanga KGS, Nakamura Y, Nakazawa Y, Miki H, Iino S, Tahara-Hanaoka S, Shibuya K, Shibuya A.
    • 雑誌名

      Nature Immunol

      巻: 17(4) ページ: 441-453

    • DOI

      10.1038/ni.3345

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CD155/CD226-interaction impacts on the generation of innate CD8+ thymocytes by regulating iNKT-cell differentiation2015

    • 著者名/発表者名
      Georgiev H, Ravens I, Shibuya A, Förster R, Bernhardt G.
    • 雑誌名

      Eur J Immunol

      巻: 1 ページ: 1-11

    • DOI

      10.1002/eji.201546073

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Expression of DNAM-1 (CD226) on inflammatory monocytes2015

    • 著者名/発表者名
      Vo AV, Takenaka E, Shibuya A, Shibuya K.
    • 雑誌名

      Mol Immunol

      巻: 69 ページ: 70-76

    • DOI

      10.1016/j.molimm.2015.11.009

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Tie2 Signaling Enhances Mast Cell Progenitor Adhesion to Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (VCAM-1) through α4β1 Integrin2015

    • 著者名/発表者名
      Kanemaru K, Noguchi E, Tokunaga T, Nagai K, Hiroyama T, Nakamura Y, Tahara-Hanaoka S, Shibuya A.
    • 雑誌名

      PLoS One

      巻: 10(12) ページ: 1-16

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0144436

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] IgM-Dependent Phagocytosis in Microglia Is Mediated by Complement Receptor 3, Not Fcα/μ Receptor2015

    • 著者名/発表者名
      Weinstein JR, Quan Y, Hanson JF, Colonna L, Iorga M, Honda S, Shibuya K, Shibuya A, Elkon KB, Möller T.
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 195(11) ページ: 5309-5317

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1401195

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Immune regulation by Fcα/μ receptor (CD351) on marginal zone B cells and follicular dendritic cells2015

    • 著者名/発表者名
      Shibuya A, Honda S.
    • 雑誌名

      Immunol Rev

      巻: 268(1) ページ: 288-295

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1401195

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Identification and Characterization of CD300H, a New Member of the Human CD300 Immunoreceptor Family2015

    • 著者名/発表者名
      Niizuma K, Tahara-Hanaoka S, Noguchi E, Shibuya A.
    • 雑誌名

      J. Biol. Chem

      巻: 290(36) ページ: 22298-22308

    • DOI

      10.1074/jbc.M115.643361

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] CD155 (PVR/Necl5) Mediates a Costimulatory Signal in CD4+ T Cells and Regulates Allergic Inflammation2015

    • 著者名/発表者名
      Yamashita--Kanemaru Y, Takahashi Y, Wang Y, Tahara-Hanaoka S, Honda S, Bernhardt G, Shibuya A, Shibuya K.
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 194(12) ページ: 5644-5653

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1401942

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] IL-33 Receptor ST2 Amplifies the Expansion of NK Cells and Enhances Host Defense during Mouse Cytomegalovirus Infection2015

    • 著者名/発表者名
      Nabekura T, Girard J-P, Lanier LL.
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 194(12) ページ: 5948-5952

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1500424

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Involvement of CD300a Phosphatidylserine Immunoreceptor in Aluminum Salt Adjuvant–Induced Th2 Responses2015

    • 著者名/発表者名
      Miki H, Nakahashi-Oda C, Sumida T, Shibuya A.
    • 雑誌名

      J Immunol

      巻: 194(11) ページ: 5069-5076

    • DOI

      10.4049/jimmunol.1402915

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 免疫グロブリン様受容体と疾患2016

    • 著者名/発表者名
      渋谷 彰
    • 学会等名
      第35回神戸ラボ全体研究会議
    • 発表場所
      神戸バイオテクノロジー研究・人材育成センター(兵庫)
    • 年月日
      2016-03-25 – 2016-03-25
    • 招待講演
  • [学会発表] アトピー性皮膚炎におけるClec10a(Mgl1/CD301a)の機能解析2016

    • 著者名/発表者名
      金丸 和正、田原 聡子、伝田 香里、入村 達郎、野口 恵美子、渋谷 彰
    • 学会等名
      第4回筑波大学・東京理科大学生命医科学研究所合同リトリート
    • 発表場所
      オークラフロンティアホテルつくば(茨城)
    • 年月日
      2016-03-19 – 2016-03-19
  • [学会発表] 樹状細胞上のAllergin-1はHDMにより誘導される好酸球性気道炎症を抑制する2016

    • 著者名/発表者名
      三木 春香、人見 香織、田原 聡子、久保 允人、渋谷 彰
    • 学会等名
      第4回筑波大学・東京理科大学生命医科学研究所合同リトリート
    • 発表場所
      オークラフロンティアホテルつくば(茨城)
    • 年月日
      2016-03-19 – 2016-03-19
  • [学会発表] Expression of DNAM-1 (CD226) on inflammatory monocytes2016

    • 著者名/発表者名
      Vo AV, Takenaka E, Shibuya A, Shibuya K.
    • 学会等名
      The 55th Midwinter Conference of Immunologists
    • 発表場所
      Asilomar Conference Grounds, Pacific Grove California, USA
    • 年月日
      2016-01-24 – 2016-01-24
    • 国際学会
  • [学会発表] 難治疾患の克服を目指した免疫受容体の研究2015

    • 著者名/発表者名
      渋谷 彰
    • 学会等名
      (財)茨城県科学技術振興財団 つくば賞受賞記念 特別講演会
    • 発表場所
      筑波大学総合研究棟D(つくば)
    • 年月日
      2015-11-25 – 2015-11-25
    • 招待講演
  • [学会発表] Increased soluble CD155 in patients with various cancers2015

    • 著者名/発表者名
      Iguchi-Manaka A, Shibuya A, Shibuya K.
    • 学会等名
      第44回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • 年月日
      2015-11-20 – 2015-11-20
  • [学会発表] CD300a on mast cells and dendritic cells control the pathogenesis of experimental sepsis2015

    • 著者名/発表者名
      Udayanga K G S, Nakahashi-Oda C, Shibuya A.
    • 学会等名
      第44回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • 年月日
      2015-11-20 – 2015-11-20
  • [学会発表] Allergin-1 suppresses Toll-like receptor 2 ligand-induced dermatitis in mice2015

    • 著者名/発表者名
      Tsurusaki S, Tahara-Hanaoka S, Shibayama S, Shibuya A.
    • 学会等名
      第44回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • 年月日
      2015-11-20 – 2015-11-20
  • [学会発表] Functional analysis of CD300a in atopi c dermatitis and colitis2015

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Y, Nakahashi-Oda C, Shibuya A.
    • 学会等名
      第44回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • 年月日
      2015-11-19 – 2015-11-19
  • [学会発表] Involvement of DNAM-1 (CD226) expressed on small peritoneal macrophages in antigen presentation2015

    • 著者名/発表者名
      Takenaka E, Vo AV, Shibuya A, Shibuya K.
    • 学会等名
      第44回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • 年月日
      2015-11-19 – 2015-11-19
  • [学会発表] MAIR-II exacerbates bleomycin-induced pulmonary fibrosis through neutrophilic inflammation2015

    • 著者名/発表者名
      Ohtsuka S, Totsuka N, Nakahashi-Oda C, Shibuya A.
    • 学会等名
      第44回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • 年月日
      2015-11-19 – 2015-11-19
  • [学会発表] Development of a novel method for isolation of follicular dendritic cells2015

    • 著者名/発表者名
      Sato K, Honda S, Shibuya K, Shibuya A.
    • 学会等名
      第44回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • 年月日
      2015-11-19 – 2015-11-19
  • [学会発表] The analysis of autoimmune-like phenotypes in Allergy inhibitory receptor-1 deficient mice2015

    • 著者名/発表者名
      Iizuka A, Segawa S, Tahara M, Kaneko S, Yokosawa M, Kondo Y, Tahara-Hanaoka S, Shibayama S, Goto D, Matsumoto I, Shibuya A, Sumida T.
    • 学会等名
      第44回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • 年月日
      2015-11-18 – 2015-11-18
  • [学会発表] Tie2 Signaling Enhances Mast Cell Progenitor Adhesion to VCAM-1 through β1 Integrin2015

    • 著者名/発表者名
      Kanemaru K, Noguchi E, Nagai K, Tahara-Hanaoka S, Shibuya A.
    • 学会等名
      第44回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • 年月日
      2015-11-18 – 2015-11-18
  • [学会発表] Eolvl6 attenuates OVA-induced atopic dermatitis by reducing the response to mechanical stress2015

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Y, Nakahashi-Oda C, Shibuya A.
    • 学会等名
      第44回日本免疫学会総会・学術集会
    • 発表場所
      札幌コンベンションセンター(北海道)
    • 年月日
      2015-11-18 – 2015-11-18
  • [学会発表] Eolvl6 attenuates OVA-induced atopic dermatitis by reducing the response to mechanical stress2015

    • 著者名/発表者名
      Nakamura Y, Oda C, Matsuzaka T, Shimano H, Shibuya A.
    • 学会等名
      14th International Workshop on Langerhans Cells
    • 発表場所
      Kyoto International Community House, Kyoto
    • 年月日
      2015-11-06 – 2015-11-06
    • 国際学会
  • [学会発表] The role of DNAM-1 and CD155 in tumor immunity and escape2015

    • 著者名/発表者名
      Shibuya K, Iguchi-Manaka A, Kojima H, Cho Y, Hirochika R, Shibuya A.
    • 学会等名
      International Symposium on Immune Regulation
    • 発表場所
      Oarai Park Hotel, Ibaraki
    • 年月日
      2015-10-30 – 2015-10-30
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Allergin-1 in House Dust Mite-induced Allergic Asthma Model2015

    • 著者名/発表者名
      Tahara-Hanaoka S, Hitomi K, Niizuma K, Shibagaki S, Miki H, Kubo M, Shibuya A.
    • 学会等名
      International Symposium on Immune Regulation
    • 発表場所
      Oarai Park Hotel, Ibaraki
    • 年月日
      2015-10-30 – 2015-10-30
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Apoptotic epithelial cells control regulatory T cell expansion2015

    • 著者名/発表者名
      Nakahashi-Oda C, Udayanga K G S, Nakamura Y, Nakazawa Y, Totsuka N, Miki H, Iino S, Tahara-Hanaoka S, Honda S, Shibuya K, Shibuya A.
    • 学会等名
      International Symposium on Immune Regulation
    • 発表場所
      Oarai Park Hotel, Ibaraki
    • 年月日
      2015-10-29 – 2015-10-29
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Marginal zone B cells exacerbate endotoxic shock via interleukin-6 secretion induced by Fcα/µR-coupled TLR4 signaling2015

    • 著者名/発表者名
      Honda S, Sato K, Totsuka N, Fujiyama S, Fujimoto M, Miyake K, Nakahashi-Oda C, Tahara-Hanaoka S, Shibuya K, Shibuya A.
    • 学会等名
      International Symposium on Immune Regulation
    • 発表場所
      Oarai Park Hotel, Ibaraki
    • 年月日
      2015-10-29 – 2015-10-29
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Increased soluble CD155 in the serum of cancer patients2015

    • 著者名/発表者名
      Iguchi-Manaka A, Kojima H, Cho Y, Shibuya A, Shibuya K.
    • 学会等名
      第74回日本癌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場(名古屋)
    • 年月日
      2015-10-08 – 2015-10-08
  • [学会発表] 癌患者血清における可溶型CD155の上昇2015

    • 著者名/発表者名
      井口 研子、渋谷 彰、渋谷 和子
    • 学会等名
      第7回血液疾患免疫療法研究会学術集会
    • 発表場所
      東京大学 伊藤国際学術研究センター(東京)
    • 年月日
      2015-09-26 – 2015-09-26
  • [学会発表] Regulation of immune responses by apoptotic cells2015

    • 著者名/発表者名
      Shibuya A.
    • 学会等名
      The 4th CSI/JSI/KAI Joint Symposium
    • 発表場所
      Jinling Guanyuan International Hotel, Suzhou Industrial Park, Suzhou, China
    • 年月日
      2015-09-20 – 2015-09-20
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 抗生物質による腸内細菌バランスの乱れと喘息2015

    • 著者名/発表者名
      渋谷 彰
    • 学会等名
      免疫ふしぎ未来
    • 発表場所
      日本科学未来館(東京)
    • 年月日
      2015-08-09 – 2015-08-09
    • 招待講演
  • [学会発表] 上皮アポトーシス細胞による免疫恒常性の維持機構2015

    • 著者名/発表者名
      渋谷 彰、Kankanam Gamage Sanath Udayanga、中村 貴之、中澤 優太、三木 春香、小田 ちぐさ
    • 学会等名
      第24回日本Cell Death学会
    • 発表場所
      大阪大学会館(大阪)
    • 年月日
      2015-07-12 – 2015-07-12
    • 招待講演
  • [学会発表] 免疫受容体を標的とした疾患制御2015

    • 著者名/発表者名
      渋谷 彰
    • 学会等名
      つくば臨床医学研究開発機構開設記念講演会
    • 発表場所
      筑波大学 臨床講義室(つくば)
    • 年月日
      2015-07-06 – 2015-07-06
    • 招待講演
  • [学会発表] CD226阻害による自己免疫性筋炎モデルの治療2015

    • 著者名/発表者名
      建石 奈緒、木村 直樹、平田 真哉、渋谷 和子、渋谷 彰、上阪 等
    • 学会等名
      第1回日本骨免疫学会
    • 発表場所
      ホテルブリーズベイマリーナ(宮古島)
    • 年月日
      2015-07-01 – 2015-07-01
  • [学会発表] 粘膜上皮ダイイングコードによる炎症応答制御機構の解明2015

    • 著者名/発表者名
      渋谷 彰、小田 ちぐさ
    • 学会等名
      新学術領域公募研究班会議
    • 発表場所
      熱海ニューフジヤホテル(静岡)
    • 年月日
      2015-06-28 – 2015-06-28
  • [学会発表] Promotion of allergic airway inflammation by gut fungal overgrowth2015

    • 著者名/発表者名
      渋谷 彰
    • 学会等名
      Annual International Workshop on Mucosal Immunology and Vaccine for Young Investigators
    • 発表場所
      伊豆今井浜東急リゾート(静岡)
    • 年月日
      2015-05-20 – 2015-05-20
    • 招待講演
  • [学会発表] 免疫受容体を標的とした疾患制御2015

    • 著者名/発表者名
      渋谷 彰
    • 学会等名
      セミナー
    • 発表場所
      株式会社ペルセウス プロテオミクス(東京)
    • 年月日
      2015-04-22 – 2015-04-22
    • 招待講演
  • [備考] 免疫学研究室ホームページ

    • URL

      http://immuno-tsukuba.com/index.html

  • [備考] TRIOS

    • URL

      http://trios.tsukuba.ac.jp/researcher/0000001643

  • [備考] つくばリポジトリ

    • URL

      https://tsukuba.repo.nii.ac.jp/index.php?action=pages_view_main&active_action=repository_view_main_item_snippet&index_id=543&pn=1&count=20&order=7&lang=japanese&page_id=13&block_id=83

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公開日: 2017-01-06  

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