粘膜上皮ダイイングコードによる炎症応答制御機構の解明

2015 年度 実績報告書

• 研究領域: 細胞死を起点とする生体制御ネットワークの解明
• 研究課題/領域番号: 15H01365
• 研究機関: 筑波大学
• 研究代表者: 渋谷 彰 筑波大学, 医学医療系, 教授 (80216027)
• 研究期間 (年度): 2015-04-01 – 2017-03-31
• キーワード: ダイイングコード / アポトーシス / CD300a

研究実績の概要

皮膚、腸管、気道などの粘膜上皮は、病原微生物、共生細菌などを含む外来異物に常に曝され、細胞死に陥っては新生を繰り返すターンオーバーの速い組織である。申請者らは、抑制性受容体であるCD300aを世界に先駆けて同定し、さらにCD300aがアポトーシス細胞膜上に表出するPhosphatidylserine (PS) をリガンドとする新しいPS受容体であることを明らかにした。本研究では、腸管、気道、皮膚粘膜に存在するCD11b+樹状細胞上に発現するCD300aが粘膜上皮アポトーシス細胞のPSと結合することを観察した。またCD300a遺伝子欠損マウスでは、野生型マウスと比較し、それぞれの粘膜組織でTregが有意に増加しており、その分子メカニズムを明らかにした。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

当初の研究計画の過半はすでに行っており、極めて興味深い結果が得られた。さらに、これをすでに論文に発表した　（NakahashiーOda，et al, Nature Immunology 2016)

今後の研究の推進方策

粘膜上皮アポトーシス細胞上のPSとCD300aとの結合をCD300aに対する中和抗体またはPSに特異的に結合するMFG-E8 (Milk fat globuline-E8)蛋白を用いて遮断し、制御性T細胞を増加させることによって、粘膜組織の恒常性の維持（疾患の予防あるいは治療）の可能性を検討する。

研究成果

• [雑誌論文] Increased soluble CD155 in the serum of cancer patients (2016)
  • 著者名/発表者名: Iguchi-Manaka A, Okumura G, Kojima H, Cho Y, Hirochika R, Bando H, Sato T, Yoshikawa H, Hara H, Shibuya A, Shibuya K
  • 雑誌名: PloS One 巻: 11 ページ: 1-12
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0152982
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Apoptotic epithelial cells control the abundance of Treg cells at barrier surfaces (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakahashi-Oda C, Udayanga KGS, Nakamura Y, Nakazawa Y, Miki H, Iino S, Tahara-Hanaoka S, Shibuya K, Shibuya A.
  • 雑誌名: Nature Immunol 巻: 17(4) ページ: 441-453
  • DOI: 10.1038/ni.3345
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD155/CD226-interaction impacts on the generation of innate CD8+ thymocytes by regulating iNKT-cell differentiation (2015)
  • 著者名/発表者名: Georgiev H, Ravens I, Shibuya A, Förster R, Bernhardt G.
  • 雑誌名: Eur J Immunol 巻: 1 ページ: 1-11
  • DOI: 10.1002/eji.201546073
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Expression of DNAM-1 (CD226) on inflammatory monocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Vo AV, Takenaka E, Shibuya A, Shibuya K.
  • 雑誌名: Mol Immunol 巻: 69 ページ: 70-76
  • DOI: 10.1016/j.molimm.2015.11.009
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Tie2 Signaling Enhances Mast Cell Progenitor Adhesion to Vascular Cell Adhesion Molecule-1 (VCAM-1) through α4β1 Integrin (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanemaru K, Noguchi E, Tokunaga T, Nagai K, Hiroyama T, Nakamura Y, Tahara-Hanaoka S, Shibuya A.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10(12) ページ: 1-16
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0144436
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IgM-Dependent Phagocytosis in Microglia Is Mediated by Complement Receptor 3, Not Fcα/μ Receptor (2015)
  • 著者名/発表者名: Weinstein JR, Quan Y, Hanson JF, Colonna L, Iorga M, Honda S, Shibuya K, Shibuya A, Elkon KB, Möller T.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 195(11) ページ: 5309-5317
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1401195
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immune regulation by Fcα/μ receptor (CD351) on marginal zone B cells and follicular dendritic cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Shibuya A, Honda S.
  • 雑誌名: Immunol Rev 巻: 268(1) ページ: 288-295
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1401195
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Identification and Characterization of CD300H, a New Member of the Human CD300 Immunoreceptor Family (2015)
  • 著者名/発表者名: Niizuma K, Tahara-Hanaoka S, Noguchi E, Shibuya A.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 290(36) ページ: 22298-22308
  • DOI: 10.1074/jbc.M115.643361
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] CD155 (PVR/Necl5) Mediates a Costimulatory Signal in CD4+ T Cells and Regulates Allergic Inflammation (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamashita--Kanemaru Y, Takahashi Y, Wang Y, Tahara-Hanaoka S, Honda S, Bernhardt G, Shibuya A, Shibuya K.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 194(12) ページ: 5644-5653
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1401942
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IL-33 Receptor ST2 Amplifies the Expansion of NK Cells and Enhances Host Defense during Mouse Cytomegalovirus Infection (2015)
  • 著者名/発表者名: Nabekura T, Girard J-P, Lanier LL.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 194(12) ページ: 5948-5952
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1500424
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Involvement of CD300a Phosphatidylserine Immunoreceptor in Aluminum Salt Adjuvant–Induced Th2 Responses (2015)
  • 著者名/発表者名: Miki H, Nakahashi-Oda C, Sumida T, Shibuya A.
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 194(11) ページ: 5069-5076
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1402915
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 免疫グロブリン様受容体と疾患 (2016)
  • 著者名/発表者名: 渋谷 彰
  • 学会等名: 第35回神戸ラボ全体研究会議
  • 発表場所: 神戸バイオテクノロジー研究・人材育成センター（兵庫）
  • 年月日: 2016-03-25 – 2016-03-25
  • 招待講演
• [学会発表] アトピー性皮膚炎におけるClec10a(Mgl1/CD301a)の機能解析 (2016)
  • 著者名/発表者名: 金丸 和正、田原 聡子、伝田 香里、入村 達郎、野口 恵美子、渋谷 彰
  • 学会等名: 第4回筑波大学・東京理科大学生命医科学研究所合同リトリート
  • 発表場所: オークラフロンティアホテルつくば（茨城）
  • 年月日: 2016-03-19 – 2016-03-19
• [学会発表] 樹状細胞上のAllergin-1はHDMにより誘導される好酸球性気道炎症を抑制する (2016)
  • 著者名/発表者名: 三木 春香、人見 香織、田原 聡子、久保 允人、渋谷 彰
  • 学会等名: 第4回筑波大学・東京理科大学生命医科学研究所合同リトリート
  • 発表場所: オークラフロンティアホテルつくば（茨城）
  • 年月日: 2016-03-19 – 2016-03-19
• [学会発表] Expression of DNAM-1 (CD226) on inflammatory monocytes (2016)
  • 著者名/発表者名: Vo AV, Takenaka E, Shibuya A, Shibuya K.
  • 学会等名: The 55th Midwinter Conference of Immunologists
  • 発表場所: Asilomar Conference Grounds, Pacific Grove California, USA
  • 年月日: 2016-01-24 – 2016-01-24
  • 国際学会
• [学会発表] 難治疾患の克服を目指した免疫受容体の研究 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渋谷 彰
  • 学会等名: （財）茨城県科学技術振興財団 つくば賞受賞記念 特別講演会
  • 発表場所: 筑波大学総合研究棟D（つくば）
  • 年月日: 2015-11-25 – 2015-11-25
  • 招待講演
• [学会発表] Increased soluble CD155 in patients with various cancers (2015)
  • 著者名/発表者名: Iguchi-Manaka A, Shibuya A, Shibuya K.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2015-11-20 – 2015-11-20
• [学会発表] CD300a on mast cells and dendritic cells control the pathogenesis of experimental sepsis (2015)
  • 著者名/発表者名: Udayanga K G S, Nakahashi-Oda C, Shibuya A.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2015-11-20 – 2015-11-20
• [学会発表] Allergin-1 suppresses Toll-like receptor 2 ligand-induced dermatitis in mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Tsurusaki S, Tahara-Hanaoka S, Shibayama S, Shibuya A.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2015-11-20 – 2015-11-20
• [学会発表] Functional analysis of CD300a in atopi c dermatitis and colitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Nakahashi-Oda C, Shibuya A.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2015-11-19 – 2015-11-19
• [学会発表] Involvement of DNAM-1 (CD226) expressed on small peritoneal macrophages in antigen presentation (2015)
  • 著者名/発表者名: Takenaka E, Vo AV, Shibuya A, Shibuya K.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2015-11-19 – 2015-11-19
• [学会発表] MAIR-II exacerbates bleomycin-induced pulmonary fibrosis through neutrophilic inflammation (2015)
  • 著者名/発表者名: Ohtsuka S, Totsuka N, Nakahashi-Oda C, Shibuya A.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2015-11-19 – 2015-11-19
• [学会発表] Development of a novel method for isolation of follicular dendritic cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato K, Honda S, Shibuya K, Shibuya A.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2015-11-19 – 2015-11-19
• [学会発表] The analysis of autoimmune-like phenotypes in Allergy inhibitory receptor-1 deficient mice (2015)
  • 著者名/発表者名: Iizuka A, Segawa S, Tahara M, Kaneko S, Yokosawa M, Kondo Y, Tahara-Hanaoka S, Shibayama S, Goto D, Matsumoto I, Shibuya A, Sumida T.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2015-11-18 – 2015-11-18
• [学会発表] Tie2 Signaling Enhances Mast Cell Progenitor Adhesion to VCAM-1 through β1 Integrin (2015)
  • 著者名/発表者名: Kanemaru K, Noguchi E, Nagai K, Tahara-Hanaoka S, Shibuya A.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2015-11-18 – 2015-11-18
• [学会発表] Eolvl6 attenuates OVA-induced atopic dermatitis by reducing the response to mechanical stress (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Nakahashi-Oda C, Shibuya A.
  • 学会等名: 第44回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道）
  • 年月日: 2015-11-18 – 2015-11-18
• [学会発表] Eolvl6 attenuates OVA-induced atopic dermatitis by reducing the response to mechanical stress (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Y, Oda C, Matsuzaka T, Shimano H, Shibuya A.
  • 学会等名: 14th International Workshop on Langerhans Cells
  • 発表場所: Kyoto International Community House, Kyoto
  • 年月日: 2015-11-06 – 2015-11-06
  • 国際学会
• [学会発表] The role of DNAM-1 and CD155 in tumor immunity and escape (2015)
  • 著者名/発表者名: Shibuya K, Iguchi-Manaka A, Kojima H, Cho Y, Hirochika R, Shibuya A.
  • 学会等名: International Symposium on Immune Regulation
  • 発表場所: Oarai Park Hotel, Ibaraki
  • 年月日: 2015-10-30 – 2015-10-30
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Allergin-1 in House Dust Mite-induced Allergic Asthma Model (2015)
  • 著者名/発表者名: Tahara-Hanaoka S, Hitomi K, Niizuma K, Shibagaki S, Miki H, Kubo M, Shibuya A.
  • 学会等名: International Symposium on Immune Regulation
  • 発表場所: Oarai Park Hotel, Ibaraki
  • 年月日: 2015-10-30 – 2015-10-30
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Apoptotic epithelial cells control regulatory T cell expansion (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakahashi-Oda C, Udayanga K G S, Nakamura Y, Nakazawa Y, Totsuka N, Miki H, Iino S, Tahara-Hanaoka S, Honda S, Shibuya K, Shibuya A.
  • 学会等名: International Symposium on Immune Regulation
  • 発表場所: Oarai Park Hotel, Ibaraki
  • 年月日: 2015-10-29 – 2015-10-29
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Marginal zone B cells exacerbate endotoxic shock via interleukin-6 secretion induced by Fcα/µR-coupled TLR4 signaling (2015)
  • 著者名/発表者名: Honda S, Sato K, Totsuka N, Fujiyama S, Fujimoto M, Miyake K, Nakahashi-Oda C, Tahara-Hanaoka S, Shibuya K, Shibuya A.
  • 学会等名: International Symposium on Immune Regulation
  • 発表場所: Oarai Park Hotel, Ibaraki
  • 年月日: 2015-10-29 – 2015-10-29
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Increased soluble CD155 in the serum of cancer patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Iguchi-Manaka A, Kojima H, Cho Y, Shibuya A, Shibuya K.
  • 学会等名: 第74回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（名古屋）
  • 年月日: 2015-10-08 – 2015-10-08
• [学会発表] 癌患者血清における可溶型CD155の上昇 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井口 研子、渋谷 彰、渋谷 和子
  • 学会等名: 第7回血液疾患免疫療法研究会学術集会
  • 発表場所: 東京大学 伊藤国際学術研究センター（東京）
  • 年月日: 2015-09-26 – 2015-09-26
• [学会発表] Regulation of immune responses by apoptotic cells (2015)
  • 著者名/発表者名: Shibuya A.
  • 学会等名: The 4th CSI/JSI/KAI Joint Symposium
  • 発表場所: Jinling Guanyuan International Hotel, Suzhou Industrial Park, Suzhou, China
  • 年月日: 2015-09-20 – 2015-09-20
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 抗生物質による腸内細菌バランスの乱れと喘息 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渋谷 彰
  • 学会等名: 免疫ふしぎ未来
  • 発表場所: 日本科学未来館（東京）
  • 年月日: 2015-08-09 – 2015-08-09
  • 招待講演
• [学会発表] 上皮アポトーシス細胞による免疫恒常性の維持機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渋谷 彰、Kankanam Gamage Sanath Udayanga、中村 貴之、中澤 優太、三木 春香、小田 ちぐさ
  • 学会等名: 第24回日本Cell Death学会
  • 発表場所: 大阪大学会館（大阪）
  • 年月日: 2015-07-12 – 2015-07-12
  • 招待講演
• [学会発表] 免疫受容体を標的とした疾患制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渋谷 彰
  • 学会等名: つくば臨床医学研究開発機構開設記念講演会
  • 発表場所: 筑波大学 臨床講義室（つくば）
  • 年月日: 2015-07-06 – 2015-07-06
  • 招待講演
• [学会発表] CD226阻害による自己免疫性筋炎モデルの治療 (2015)
  • 著者名/発表者名: 建石 奈緒、木村 直樹、平田 真哉、渋谷 和子、渋谷 彰、上阪 等
  • 学会等名: 第1回日本骨免疫学会
  • 発表場所: ホテルブリーズベイマリーナ（宮古島）
  • 年月日: 2015-07-01 – 2015-07-01
• [学会発表] 粘膜上皮ダイイングコードによる炎症応答制御機構の解明 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渋谷 彰、小田 ちぐさ
  • 学会等名: 新学術領域公募研究班会議
  • 発表場所: 熱海ニューフジヤホテル（静岡）
  • 年月日: 2015-06-28 – 2015-06-28
• [学会発表] Promotion of allergic airway inflammation by gut fungal overgrowth (2015)
  • 著者名/発表者名: 渋谷 彰
  • 学会等名: Annual International Workshop on Mucosal Immunology and Vaccine for Young Investigators
  • 発表場所: 伊豆今井浜東急リゾート（静岡）
  • 年月日: 2015-05-20 – 2015-05-20
  • 招待講演
• [学会発表] 免疫受容体を標的とした疾患制御 (2015)
  • 著者名/発表者名: 渋谷 彰
  • 学会等名: セミナー
  • 発表場所: 株式会社ペルセウス プロテオミクス（東京）
  • 年月日: 2015-04-22 – 2015-04-22
  • 招待講演
• [備考] 免疫学研究室ホームページ
  • URL: http://immuno-tsukuba.com/index.html
• [備考] TRIOS
  • URL: http://trios.tsukuba.ac.jp/researcher/0000001643
• [備考] つくばリポジトリ
  • URL: https://tsukuba.repo.nii.ac.jp/index.php?action=pages_view_main&active_action=repository_view_main_item_snippet&index_id=543&pn=1&count=20&order=7&lang=japanese&page_id=13&block_id=83