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本研究は、ウイルス感染におけるタンパク質の品質管理機構に焦点を当てる。研究代表者は「単純ヘルペスウイルス(HSV)感染はシャペロン活性を促進すること、シャペロン阻害剤が、培養細胞系におけるHSV増殖をほぼ完全に抑制すること」を明らかにしてきたした。また、HSP90はHSVだけでなく、多種多様なウイルスの増殖にも関与する。すなわち、タンパク質の品質管理機構が、多くのウイルスの増殖にとって極めて重要であることが明らかとなりつつある。これらの背景を鑑み、研究代表者は分子シャペロンによる品質管理機構に加えて、現在、急速に解明されつつある新生鎖が司る品質管理機構にも注目し、HSV感染におけるそれらの詳細な分子機序を解明し、広域スペクトル抗ウイルス剤の開発基盤を構築するという着想に至った。また、既に確立済みのSILAC法を用いた定量的プロテオーム解析と、新規に導入するリボソームプロファイリング解析を駆使し、HSV感染現象における翻訳プロセスを網羅的に解析することで、新たな側面からウイルス病態発現機構を解明することも本研究の目的である。本年度は、シャペロン阻害剤のマウス動物モデルにおける効果を解析した。その結果、シャペロン阻害剤はHSVによる致死性および病態を著しく低下させることが明らかになった。また、質量解析系を用いた超高感度かつ新生蛋白質のみを検出可能な感染細胞における新生蛋白質のスクリーニングを行った。
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