公募研究
(1)SBMA患者由来運動ニューロンへの分化誘導独自に開発した迅速神経分化誘導法に、レチノイン酸（RA）とソニックヘッジホッグ（SHH）シグナルを活性化するPurmorphamineを加えることで、SBMA患者由来iPS細胞から簡便、迅速、高効率に運動ニューロンへと分化誘導する培養法を開発した。この方法を用いて、SBMA患者由来iPS細胞から運動ニューロンへと分化誘導して病態解析を進めている。(2)SBMA患者iPS細胞由来運動ニューロンにおける人為的ストレス負荷による病態解析SBMA患者iPS細胞由来運動ニューロンにおいて、様々なストレス負荷を行い、運動ニューロンにおける病態変化を解析し、病態を促進すると考えられるストレスシグナルを同定した。このストレスシグナルについて、さらにその詳細な分子病態の解析を進めている。(3)細胞間相互作用による非細胞自律的シグナルが凝集体形成に与える影響の解明ヒトiPS細胞由来運動ニューロンと、筋芽細胞株から誘導した骨格筋を共培養することで、神経・筋相互作用を解析する培養システムの構築を進めている。
2: おおむね順調に進展している
ヒトiPS細胞から迅速・簡便・高効率に運動ニューロンを誘導する培養法を確立した。この方法を用いて運動ニューロンへの分化誘導を行い、様々なストレス負荷を行うことで、SBMAの病態を促進するストレスシグナルを同定した。また、運動ニューロンと骨格筋の共培養系の構築を進めており、おおむね順調に進展していると考えられる。
患者由来運動ニューロンの分化成熟過程における病態変化を解析することで、病態の進行過程の解析を進める。また、様々なストレス負荷の条件を最適化することで、さらに病態を促進するストレスシグナルの解析を進めるとともに、これまでに同定したストレスシグナルについては、その詳細な分子病態の解明を進める。また、患者iPS細胞由来運動ニューロンと骨格筋との共培養を行い、神経・筋相互作用に基づく病態の解明を行う。
すべて 2016 2015
すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 6件、 オープンアクセス 5件、 謝辞記載あり 1件) 学会発表 (10件) (うち招待講演 8件)
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