公募研究
線状染色体の末端に存在するドメインである「テロメア」は、染色体構造維持、細胞寿命、生殖細胞の維持などにおいて、必須の役割を果たしている。一方、テロメアに隣接して「サブテロメア」と呼ばれる領域が存在する。サブテロメアは真核生物で広く保存されている染色体ドメインであるにも関わらず、DNA配列が完全に決定されていない、染色体から簡単に取り除くことができない等の実験手法的困難から、その機能がほとんど明らかにされてこなかった未開の地である。しかし、申請者らは最近、細胞周期のM期にセントロメアに局在して正確な染色体分配に必要なShugoshin 2 (Sgo2)タンパク質が、間期にサブテロメア全体にリクルートされ、サブテロメアヘテロクロマチンとは異なる高度に凝縮したクロマチン構造の形成を誘導するとともに、サブテロメア遺伝子発現維持、DNA複製タイミング維持に寄与することを明らかにした。本研究では、サブテロメア機能の制御機構をさらに詳しく探るため、サブテロメア遺伝子の発現異常を示す突然変異株のスクリーニングを行った。その結果、約500株のサブテロメア遺伝子発現異常株を取得することができた。それらの中から表現型が特に強かった株の変異部位を調べたところ、HDAC複合体のサブユニット群の遺伝子に変異が入っていることがわかった。様々な解析より、サブテロメアの遺伝子発現は、ヒストンのアセチル化によって制御されていることが明らかになった。
2: おおむね順調に進展している
サブテロメア遺伝子発現異常株のスクリーニングは順調に行われ、非常に興味深い変異株が複数取得できている。今後、サブテロメアの新規な制御機構が明らかになることが大いに期待できる。
今後は、HDACとサブテロメア機能について更に解析を進めて明らかにするとともに、他のサブテロメア発現異常変異株についても変異部位を同定し、原因遺伝子の機能を調べる。
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すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (6件) (うち国際学会 3件、 招待講演 3件)
Genes Genet Syst.
巻: 92 ページ: 127-133
10.1266/ggs.17-00016
Nucleic Acids Res.
巻: 45 ページ: 10333-10349
10.1093/nar/gkx780.
Cell Res.
巻: 27 ページ: 1503-1520
10.1038/cr.2017.145.
巻: 92 ページ: 105
10.1266/ggs.17-10001.