無髄神経におけるオリゴデンドログリアアセンブリの解析

2016 年度 実績報告書

• 研究領域: グリアアセンブリによる脳機能発現の制御と病態
• 研究課題/領域番号: 16H01345
• 研究機関: 同志社大学
• 研究代表者: 貫名 信行 同志社大学, 脳科学研究科, 教授 (10134595)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 無髄神経 / オリゴデンドログリア / Golli

研究実績の概要

１)中枢神経系における無髄神経の存在部位の確認。現在のところ既報のようにNav1.2が瀰漫性に軸索上に存在することが無髄神経のマーカーとなるが、同時に行っている他のマーカー探索の結果新たなものが得られれば、それらを使い、中枢神経系の無髄神経を網羅的に同定し、脳梁、分界条に無髄神経の候補を見出し、確認を行っている。これにオリゴデンドログリアのマーカーであるMBP,TPPP等を用いて無髄神経との相互関係を検討中である。
２)当研究室で検討している線条体遺伝子発現と線条体中型有棘神経細胞の遺伝子発現において、線条体中型有棘神経細胞にMBPのバリアントが発現していることが示唆された。RT-PCR等の検討により、このバリアントはミエリン塩基性タンパク質(MBP)の上流にあり、MBPの一部と融合タンパク質を形成するGolliであることが判明した。Golliはあまり検討されていない分子であるが、これまでの報告を我々の立場から検討すると無髄神経に主として発現している可能性があると考えられる。また我々が行ったin situ hybridizationでもオリゴデンドログリアとは異なり神経細胞に発現していることが示唆されている。このGolliについてGST融合タンパク質を作製した。今後これを精製した上、抗体を作製する予定である。
３)Golliのconditional knockout mouseを新学術領域学術研究支援基盤形成 先端モデル動物支援プラットフォームの支援のもと作製中である。現在ES細胞のスクリーニング中である。

現在までの達成度 (区分)

1: 当初の計画以上に進展している

理由

当初予定していなかったGolliのconditional knockoutに関しても新学術領域の支援班の協力で作製に取りかかれることとなり、当初計画以上に進展していると判断した。

今後の研究の推進方策

多系統萎縮症の主要病変であるglial cytoplasmic inclusionはαシヌクレインのオリゴデンドログリア内の封入体である。これが線条体において有髄線維に関連して発現しているのか、無髄線維に発現しているのかを検討する。その他脳梁膨大部病変との関連も検討する。
その他今年度の成果に基づきこれをまとめる方向で、研究を進める。

研究成果

• [国際共同研究] INSERM(フランス)
  • 国名: フランス
  • 外国機関名: INSERM
  • 他の機関数: 24
• [国際共同研究] Washington University(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: Washington University
  • 他の機関数: 4
• [雑誌論文] Structure-based site-directed photo-crosslinking analyses of multimeric cell-adhesive interactions of voltage-gated sodium channel β subunits. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shimizu H, Miyazaki H, Ohsawa N, Shoji S, Ishizuka-Katsura Y, Tosaki A, Oyama F, Terada T, Sakamoto K, Shirouzu M, Sekine S, Nukina N, Yokoyama S.
  • 雑誌名: Sci Rep. 巻: 6 ページ: -
  • DOI: 10.1038/srep26618.
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Splicing misregulation of SCN5A contributes to cardiac-conduction delay and heart arrhythmia in myotonic dystrophy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Freyermuth F, Rau F, Kokunai Y, Linke T, Sellier C, Nakamori M, Kino Y, Arandel L, Jollet A, Thibault C, Philipps M, Vicaire S, Jost B, Udd B, Day JW, Duboc D, Wahbi K, Matsumura T, Fujimura H, Mochizuki H, Deryckere F, Kimura T, Nukina N, et al.
  • 雑誌名: Nat Commun. 巻: 7 ページ: -
  • DOI: 10.1038/ncomms11067.
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Proteomic analysis of native cerebellar iFGF14 complexes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Bosch MK, Nerbonne JM, Townsend RR, Miyazaki H, Nukina N, Ornitz DM, Marionneau C.
  • 雑誌名: Channels (Austin). 巻: 10 ページ: 297-312
  • DOI: 10.1080/19336950.2016.1153203.
  • 査読あり / 国際共著
• [備考] 同志社大学大学院脳科学研究科認知記憶加齢部門
  • URL: http://brainscience.doshisha.ac.jp/introduction/pat/ca.html