| 研究領域 | 脂質クオリティが解き明かす生命現象 |
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| 研究課題/領域番号 |
16H01355
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| 研究機関 | 東京農工大学 |
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研究代表者 |
木村 郁夫 東京農工大学, (連合)農学研究科(研究院), 准教授 (80433689)
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| 研究期間 (年度) |
2016-04-01 – 2018-03-31
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| キーワード | 長鎖脂肪酸 / 中鎖脂肪酸 / オメガ脂肪酸 / 脂肪酸受容体 / 肥満 |
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| 研究実績の概要 |
本研究テーマは、新たに同定された腸内脂肪酸代謝物に関し、従来から我々の研究対象とする脂肪酸受容体群に対する親和性およびエネルギー代謝調節に与える分子メカニズムの証明を目的としている。近年、腸内細菌代謝酵素によりリノール酸から変換される新規脂肪酸代謝物ＨＹＡが見出されたが、我々は独自にこのＨＹＡの長鎖脂肪酸受容体に対する親和性に着目し、各種脂肪酸受容体群強制発現細胞株を用い、ＧＰＲ４０に対する高親和性の証明を行った。そして、共同研究者らと共に腸内細菌と脂肪酸代謝物が関与する腸管バリア保護作用を明らかにした（Miyamoto et al. JBC 2015）。次なる展開として、本研究年度において、腸内細菌による脂肪酸代謝物群の長鎖脂肪酸受容体を介したエネルギー代謝に与える影響について検討を行った。結果、オメガ脂肪酸受容体であるＧＰＲ４０、ＧＰＲ１２０を介した血糖上昇抑制作用の分子メカニズムを明らかにした。さらにＨＹＡの長期投与は高脂肪食誘導肥満に対して抵抗性を示した。現在、内因的な腸内細菌からのリノール酸－ＨＹＡ変換が宿主側の恒常性維持に重要であるかを無菌マウスとノトバイオート実験により検討中である。また、我々の有するＧＰＲ４０遺伝子欠損マウスやＧＰＲ１２０0遺伝子欠損マウス等を用いてＨＹＡによる代謝機能改善効果について、同様の検討を行うことによって、ＨＹＡの作用標的受容体の特定とその分子メカニズムの確定を行う。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
２０種類程度の脂肪酸代謝物に関するリガンド-受容体親和性スクリーニングを完了させたことと、現在、焦点を当てて研究を進めているリノール酸、腸内細菌代謝脂肪酸ＨＹＡに関しても、in vivo 経口長期投与試験等により、その生体生理活性の絞り込みが完了したことによる。
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| 今後の研究の推進方策 |
最終年度では、リガンドスクリーニングにより得られた脂肪酸代謝物群の中から、新たに生体エネルギー代謝機能に強く影響を及ぼす可能性のある脂肪酸代謝物の絞り込みを行う。
またＨＹＡについては宿主側の生体生理機能への影響を明らかにするために無菌マウスやＨＹＡ変換酵素を有する腸内細菌のノトバイオート実験等の腸内細菌関連の解析をすすめると同時に長鎖脂肪酸受容体遺伝子欠損マウスを用いて、その生体側への分子シグナルの確定を行う。
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| 備考 |
研究室のホームページ
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