高比重リポ蛋白（HDL）機能を制御する脂質クオリティ

2017 年度 実績報告書

• 研究領域: 脂質クオリティが解き明かす生命現象
• 研究課題/領域番号: 16H01361
• 研究機関: 神戸大学
• 研究代表者: 篠原 正和 神戸大学, 医学研究科, 准教授 (80437483)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 高比重リポタンパク（HDL） / ロイコトリエンB4

研究実績の概要

本研究では、様々な炎症反応・生体防御に重要な役割を担うマクロファージとHDLとの相互作用に注目した研究を行ってきた。マクロファージと、健常人HDLまたは動脈硬化症例HDLをインキュベーションさせた後、マクロファージから産生される脂質代謝物を解析した。包括的脂質代謝物解析によって、マクロファージから産生される強力な炎症性脂質LTB4は、健常人HDLを添加したときのみ低下することが明らかとなった。
次にHDL-マクロファージ相互作用を観察すると、健常人HDLはマクロファージにクラスリン依存性エンドサイトーシスによって能動的に取り込まれ、その後活性化マクロファージで増加している5-LOを分解、また炎症収束に関わる12/15-LOを活性化することで、抗炎症・炎症収束作用を持つマクロファージを誘導することが明らかとなった。一方で、動脈硬化症例においては、エクソソームを由来とするLTB4産生酵素群がHDL上に存在し、HDL自身がde novoにLTB4を産生していることを見出した。この結果、マクロファージのエンドサイトーシスが阻害され、動脈硬化症例HDLはマクロファージに取り込まれなくなり、健常人HDLに見られる抗炎症・炎症収束作用が発揮できなくなることを明らかとした。
本研究は、HDLから産生される生理活性脂質が周囲の細胞に影響を与えるという、新たな「HDL-細胞間相互作用」の存在を明らかにした。また本内容は “Novel mechanism of regulation of the 5-lipoxygenase/leukotriene B4 pathway by high-density lipoprotein in macrophages”として Scientific Report誌ならびに神戸大学プレスリリースとして発表され、本領域の推進に貢献することができた。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Eicosapentaenoic Acid-Enriched High-Density Lipoproteins Exhibit Anti-Atherogenic Properties. (2018)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N, Irino Y, Shinohara M, Tsuda S, Mori T, Nagao M, Oshita T, Mori K, Hara T, Toh R, Ishida T, Hirata KI.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 82 ページ: 596-601
  • DOI: 0.1253/circj.CJ-17-0294
  • 査読あり
• [雑誌論文] Novel mechanism of regulation of the 5-lipoxygenase/leukotriene B4 pathway by high-density lipoprotein in macrophages (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuda Shigeyasu、Shinohara Masakazu、Oshita Toshihiko、Nagao Manabu、Tanaka Nobuaki、Mori Takeshige、Hara Tetsuya、Irino Yasuhiro、Toh Ryuji、Ishida Tatsuro、Hirata Ken-ichi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 ページ: 12989
  • DOI: 10.1038/s41598-017-13154-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] High-density lipoprotein protects cardiomyocytes from oxidative stress via the PI3K/mTOR signaling pathway (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagao Manabu、Toh Ryuji、Irino Yasuhiro、Nakajima Hideto、Oshita Toshihiko、Tsuda Shigeyasu、Hara Tetsuya、Shinohara Masakazu、Ishida Tatsuro、Hirata Ken-ichi
  • 雑誌名: FEBS Open Bio 巻: 7 ページ: 1402～1409
  • DOI: 10.1002/2211-5463.12279
  • 査読あり
• [学会発表] Novel Mechanism of High-Density Lipoprotein to Regulate 5-Lipoxygenase/Leukotriene B4 Pathway in Macrophages. (2017)
  • 著者名/発表者名: Tsuda S, Shinohara M, Okano M, Oshita T, Hara T, Irino Y, Toh R, Ishida T, and Hirata KI.
  • 学会等名: The Scientific Sessions of the American Heart Association, 2017
  • 国際学会
• [図書] 実験医学『脂質が支えるバイオロジー』高比重リポ蛋白（HDL）機能を制御するリポクオリティ (2018)
  • 著者名/発表者名: 篠原正和・平田健一
  • 総ページ数: 未定
  • 出版者: 羊土社
• [備考] 神戸大学大学院医学研究科 疫学分野
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/pbheal/index.html
• [備考] 神戸大学大学院医学研究科 質量分析総合センター
  • URL: http://www.med.kobe-u.ac.jp/icms/icms/index.html