腸内環境を介したリポクオリティの形成と免疫応答・疾患

2017 年度 実績報告書

• 研究領域: 脂質クオリティが解き明かす生命現象
• 研究課題/領域番号: 16H01373
• 研究機関: 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所
• 研究代表者: 國澤 純 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所, 医薬基盤研究所 ワクチン・アジュバント研究センター, プロジェクトリーダー (80376615)
• 研究期間 (年度): 2016-04-01 – 2018-03-31
• キーワード: 脂質 / 免疫学

研究実績の概要

本研究では、これまでに本研究グループが食物アレルギーモデルを用いて明らかにした亜麻仁油によるアレルギー性下痢抑制効果に関する研究を起点にした研究を遂行している。前年度までに亜麻仁油摂取時の腸管で高産生され、抗アレルギー活性を持つるEPAの代謝物の一つである17,18-EpETEが、マウスならびにカニクイザルの接触皮膚炎モデルにおいて皮膚の腫れを抑制出来ることを見いだし、その作用機序が好中球の減少であることを示唆する結果を得ている。本年度はこれらの知見をもとに分子メカニズムの解明を行った。GPCRの網羅的スクリーニング解析から、17,18-EpETEの受容体としてGPR40が同定された。またGPR40欠損マウスにおいては17,18-EpETEの抗アレルギー効果が認められないことから、GPR40は17,18-EpETEの機能的受容体であることが判明した。またGPR40の発現細胞を検討した結果、好中球に強く発現していることが判明した。そこで好中球に対する直接的な作用をin vitroで検討したところ、17,18-EpETEは走化性因子の刺激により誘導されるRacの活性化とアクチン重合を阻害することで遊走を阻害すること、これらの効果はGPR40欠損好中球では認められないことが分かった。これらのことから17,18-EpETEは好中球に発現するGPR40に作用し、Racの活性化ならびにアクチンの重合を阻害することで遊走抑制を行い、皮膚炎の発症阻害につながることが判明した。

現在までの達成度 (段落)

29年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

29年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Lymphoid tissue-resident Alcaligenes LPS induces IgA production without excessive inflammatory responses via weak TLR4 agonist activity (2018)
  • 著者名/発表者名: Shibata Naoko、Kunisawa Jun、Hosomi Koji、Fujimoto Yukari、Mizote Keisuke、Kitayama Naohiro、Shimoyama Atsushi、Mimuro Hitomi、Sato Shintaro、Kishishita Natsuko、Ishii Ken J、Fukase Koichi、Kiyono Hiroshi
  • 雑誌名: Mucosal Immunology 巻: 0 ページ: -
  • DOI: 10.1038/mi.2017.103
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Impaired airway mucociliary function reduces antigen-specific IgA immune response to immunization with a claudin-4-targeting nasal vaccine in mice (2018)
  • 著者名/発表者名: Suzuki Hidehiko、Nagatake Takahiro、Nasu Ayaka、Lan Huangwenxian、Ikegami Koji、Setou Mitsutoshi、Hamazaki Yoko、Kiyono Hiroshi、Yagi Kiyohito、Kondoh Masuo、Kunisawa Jun
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 8 ページ: 2094
  • DOI: 10.1038/s41598-018-21120-7
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The 17,18-epoxyeicosatetraenoic acid-G protein-coupled receptor 40 axis ameliorates contact hypersensitivity by inhibiting neutrophil mobility in mice and cynomolgus macaques. (2017)
  • 著者名/発表者名: Nagatake T., Shiogama Y., Inoue A., Kikuta J., Honda T., Tiwari P., Kishi T., Yanagisawa A., Isobe Y., Matsumoto N., Shimojou M., Morimoto S., Suzuki H., Hirata S., Steneberg P., Edlund H., Aoki J., Arita M., Kiyono H., Yasutomi Y., Ishii M., Kabashima K., and *Kunisawa J.
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: 0 ページ: -
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2017.09.053
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] High fat diet exacerbates murine psoriatic dermatitis by increasing the number of IL-17-producing γδ T cells (2017)
  • 著者名/発表者名: Nakamizo Satoshi、Honda Tetsuya、Adachi Akimasa、Nagatake Takahiro、Kunisawa Jun、Kitoh Akihiko、Otsuka Atsushi、Dainichi Teruki、Nomura Takashi、Ginhoux Florent、Ikuta Koichi、Egawa Gyohei、Kabashima Kenji
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 ページ: 14076
  • DOI: 10.1038/s41598-017-14292-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Method for preparing DNA from feces in guanidine thiocyanate solution affects 16S rRNA-based profiling of human microbiota diversity (2017)
  • 著者名/発表者名: Hosomi Koji、Ohno Harumi、Murakami Haruka、Natsume-Kitatani Yayoi、Tanisawa Kumpei、Hirata Soichiro、Suzuki Hidehiko、Nagatake Takahiro、Nishino Tomomi、Mizuguchi Kenji、Miyachi Motohiko、Kunisawa Jun
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 7 ページ: 4339
  • DOI: 10.1038/s41598-017-04511-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dietary and Microbial Metabolites in the Regulation of Host Immunity (2017)
  • 著者名/発表者名: Shibata Naoko、Kunisawa Jun、Kiyono Hiroshi
  • 雑誌名: Frontiers in Microbiology 巻: 8 ページ: 2171
  • DOI: 10.3389/fmicb.2017.02171
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gut microbiome, metabolome, and allergic diseases (2017)
  • 著者名/発表者名: So-ichiro Hirata、Jun Kunisawa
  • 雑誌名: Allergology International 巻: 66 ページ: 523～528
  • DOI: doi.org/10.1016/j.alit.2017.06.008
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Specific Roles of Vitamins in the Regulation of Immunosurveillance and Maintenance of Immunologic Homeostasis in the Gut (2017)
  • 著者名/発表者名: Hosomi Koji、Kunisawa Jun
  • 雑誌名: Immune Network 巻: 17 ページ: 13～19
  • DOI: 10.4110/in.2017.17.1.13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Metabolic changes during B cell differentiation for the production of intestinal IgA antibody (2017)
  • 著者名/発表者名: Kunisawa Jun
  • 雑誌名: Cellular and Molecular Life Sciences 巻: 74 ページ: 1503～1509
  • DOI: 10.1007/s00018-016-2414-8
  • 査読あり
• [学会発表] 微生物の排除と共生を司る腸管免疫システムの理解と応用 (2018)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 日本薬学会第138年会
  • 招待講演
• [学会発表] 食と腸内細菌から考える栄養科学の新展開 (2018)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第90回日本栄養評議会
  • 招待講演
• [学会発表] 食と腸内細菌が織りなす腸内環境の構築と健康科学への新展開 (2018)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第15回レドックス・ライフイノベーションシンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] Involvement of Diets and Commensal Bacteria in the Regulation of Lipid-mediated Immune Regulation for the Control of Health and Diseases (2018)
  • 著者名/発表者名: Jun Kunisawa
  • 学会等名: 4th Microbiome R&D & Business Collaboration Congress
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 食と腸内フローラが織りなす腸内環境とあなたの健康 (2018)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 国立健康・栄養研究所セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] ビッグデータから紐解く未病状態の理解と食による制御の可能性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: JSPS「食による生体恒常性維持の指標となる未病マーカーの探索戦略」委員会 2017 年度 第 3 回研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 食と腸内細菌が織りなす腸内環境の構築と健康長寿社会の実現に向けた挑戦 (2018)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 一般財団法人キヤノン財団共催調査・研究部会シンポジウム「和食と健康」～「食」と今話題の腸内細菌研究の新展開～
  • 招待講演
• [学会発表] 健康科学における食と腸内フローラの可能性と双生児研究との連携 (2018)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 双生児研究学会
  • 招待講演
• [学会発表] 食事成分と腸内細菌が形成する免疫環境と健康・長寿研究 (2018)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 「健康長寿食品研究開発プラットフォーム」H29年度 第4回公開ワークショップ
  • 招待講演
• [学会発表] 食と腸内フローラから考える健康科学の最前線 (2018)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第26回 アジア栄養科学ワークショップ
  • 招待講演
• [学会発表] 17,18-EpETEは好中球のGPR40に作用し遊走を阻害することで接触皮膚炎を抑制する (2018)
  • 著者名/発表者名: 長竹貴広、國澤純
  • 学会等名: 第5回先進イメージング医学研究会
• [学会発表] 腸内環境と免疫システムから考える健康科学の最前線 (2017)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第1回 最先端粘膜免疫学シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] 栄養・腸内細菌を介した免疫制御と創薬・健康科学へのチャレンジ (2017)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: CVMW2017
  • 招待講演
• [学会発表] 食と腸内フローラが織りなす腸内環境の構築と健康科学への挑戦 (2017)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 早稲田大学セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 食と腸内フローラが織りなす腸内環境の形成と健康科学への新展開 (2017)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 平成29年度 日本臨床栄養研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 食と腸内細菌が織りなす腸内環境の構築と生体応答・疾患 (2017)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第26回 東海新生児研究会
  • 招待講演
• [学会発表] あなたのお腹は大丈夫？健康増進における腸内環境の重要性と健康科学への新展開 (2017)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 立教大学ブランディング事業セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 食事成分と腸内細菌が形成する免疫環境の理解と健康・長寿研究への展開 (2017)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第16回ホスファチジルセリン研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 腸内環境を起点とする創薬・食品研究の現状と将来展望 (2017)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第7回食品薬学シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] 健康科学におけるマイクロバイオームの可能性と将来展望 (2017)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第4回関西バイオ医療研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 腸内環境を介した生体構築とヘルスサイエンスへの展開 (2017)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第44回 佐島シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] 食と腸内フローラを介した健康維持と疾患 (2017)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: BioJapan2017
  • 招待講演
• [学会発表] 腸内環境に関するビッグデータの集積と機能性食品開発 (2017)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 食品開発展2017記念セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 食と微生物を介した腸内環境の構築と生体応答・疾患 (2017)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第59回歯科基礎医学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 質量分析技術を活用した腸内環境の理解とヘルスサイエンスへの展開 (2017)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第42回 日本医用マススペクトル学会年会
  • 招待講演
• [学会発表] Establishment of gut environment by dietary materials and commensal bacteria in the regulation of host immune responses (2017)
  • 著者名/発表者名: Jun Kunisawa
  • 学会等名: AMED-Leibniz Workshop in the Life Sciences
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Crosstalk between diets and commensal bacteria for the creation of immunologic environment in the gut (2017)
  • 著者名/発表者名: Jun Kunisawa
  • 学会等名: Cold Spring Harbor Asia
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ビタミンを介した免疫制御と健康科学への展開 (2017)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第3回 Neo Vitamin D Workshop学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 食品と腸内細菌を起点に形成される生体構築と疾患 (2017)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第７回 オルソオルガノジェネシス検討会
  • 招待講演
• [学会発表] Establishment of gut environment by dietary materials and commensal bacteria in the regulation of host immune responses (2017)
  • 著者名/発表者名: Jun Kunisawa
  • 学会等名: Frontiers in agricultural immunology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] ビタミンB1による生体防御メカニズムとコホートデータを活用した健康科学への展開 (2017)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 食肉と健康を考えるフォーラム
  • 招待講演
• [学会発表] 病原性細菌と共生細菌に対する免疫応答と制御 (2017)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第64回トキシンシンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] 腸から考える健康増進と疾患 (2017)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第18回日本毒性学会生涯教育講演会
  • 招待講演
• [学会発表] アレルギー疾患における腸内環境の影響と健康科学への展開 (2017)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第48回日本職業・環境アレルギー学会総会・学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 腸内細菌と食事を介した免疫環境の構築とヘルスサイエンスへの展開 (2017)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第17回日本NO学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 腸内環境に関連するビッグデータの集積と健康科学、創薬、機能性食品開発への展望 (2017)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第383回CBI学会研究講演会
  • 招待講演
• [学会発表] お腹から始まる生体反応の摩訶不思議 (2017)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 生物資源工学研究所 特別セミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 食や腸内フローラが形成する腸内環境と免疫制御、健康科学への展開 (2017)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第76回 関西耳鼻咽喉科アレルギー研究会
  • 招待講演
• [学会発表] 健康維持・増進に関わる腸内環境の摩訶不思議と創薬・機能性食品への展開 ～腸（お腹）から健康を考える～ (2017)
  • 著者名/発表者名: 國澤純
  • 学会等名: 第151回 彩都バイオサイエンスセミナー
  • 招待講演
• [学会発表] 17,18-EpETE, a metabolite of omega-3 essential fatty acids, inhibited neutrophil mobility and ameliorated skin inflammation in DNFB-induced contact hypersensitivity model (2017)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Nagatake, Junichi Kikuta, Tetsuya Honda, Hidehiko Suzuki, Makoto Arita, Hiroshi Kiyono, Masaru Ishii, Kenji Kabashima, Jun Kunisawa
  • 学会等名: 第46回 日本免疫学会学術集会
• [学会発表] 甘草抽出物の抗肥満効果と脂肪細胞における抗炎症作用 (2017)
  • 著者名/発表者名: 小南明里、安陪道代、笹川由香、山本かおり、中尾真弓、中岡富美子、奥村重年、ジュネジャ レカ ラジュ、國澤純
  • 学会等名: 第38回 日本肥満学会
• [学会発表] 共生菌由来リポオリゴ糖の単離・構造決定及びそのリピドAの合成と機能 (2017)
  • 著者名/発表者名: 溝手啓介、下山敦史、柴田納央子、Flaviana Di Lorenzo、藤本ゆかり、Antonio Molinaro、國澤純、清野宏、深瀬浩一
  • 学会等名: 第59回天然有機化合物討論会
• [学会発表] 乳酸菌Leuconostoc mesenteroides NTM048 株由来菌体外多糖のワクチンアジュバント効果 (2017)
  • 著者名/発表者名: 松﨑千秋、高柿力久、細見晃司、國澤純、山本憲二、久景子
  • 学会等名: 2017年度 乳酸菌学会
• [備考] 国立研究開発法人医薬基盤・健康・栄養研究所 ワクチンマテリアルプロジェクト
  • URL: http://www.nibiohn.go.jp/vaccine_material_project/index.html