公募研究
海馬錐体細胞において、グルタミン酸作動性の興奮性シナプス入力部位である個々の樹状突起棘（スパイン）は記憶に重要な役割を果たしている。統合失調症等の一部の神経疾患では海馬でのスパインの萎縮やスパイン数の減少等に伴って進行性の記憶障害が生じるが、その１つの原因としてミトコンドリアの障害によるＡＴＰの産生低下、ひいてはシナプスでの熱産生の低下が関与する可能性がある。しかしＡＴＰ産生や熱産生の低下がどのようにスパインの活動不全を起こすのかは未だに明らかにされていない。本研究は、統合失調症様の症状を誘発させる薬物の投与や遺伝子の操作によって個々のスパインの温度、Ｃａ２＋活動、ＡＴＰ産生がどのように変化するのかを明らかにし、記憶障害の発現・進行に関わる神経局所温度―活動連関を解明することを目的としている。２８年度はまずシナプスの温度、Ｃａ２＋活動、ＡＴＰ産生の経時変化をイメージングで測定することを可能にする蛍光プローブの作製を行った。シナプス内のＣａ２＋活動を高精度に評価できるように蛍光Ｃａ２＋プローブの明るさの改善を進めた結果、従来より格段に高輝度なＣａ２＋プローブであるＧ－ＣａＭＰ７．０９を開発することに成功した。開発したＣａ２＋プローブは、シナプス病態の経時的な進行を明らかにすべく既存の温度プローブ、ＡＴＰプローブとともに神経標本に適用し、長時間培養下での蛍光イメージングを行うための実験条件を検討した。
2: おおむね順調に進展している
局所温度―活動連関解析用プローブの作製や長時間培養イメージングの条件検討が順調に進んでいるため。
最終年度は、これまでの研究成果に基づき、統合失調症様精神症状を誘発させる薬物の投与や遺伝子の操作によりシナプスの温度、Ｃａ２＋活動、ＡＴＰ産生がどのように変化するのかを解析する。
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http://subsi.saitama-u.ac.jp/
