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SMC複合体は、巨大なリング状構造のATPase複合体で、染色体凝集、姉妹染色体接着など、正確な分配に必須な染色体構造の形成に中心的な役割を果たす。一方で、SMC複合体はDNA高次構造の解消とも密接に関連している。SMC5/6複合体は、このようなDNA高次構造の解消に不可欠であるが、その分子機構の詳細は不明である。本研究は、試験管内でSMC5/6複合体・コヒーシン依存的なDNA高次構造解消反応を再構成し、その分子機構の解明を目指した。
分裂酵母のSMC5/6複合体について、コア複合体 (SMC5、SMC6、NSE1、NSE2、NSE3、NSE4) と NSE5-NSE6 ヘテロ複合体に分け、それぞれ精製する系を構築した。精製したタンパク質を用いて、SMC5/6複合体のDNA結合反応を試験管内で再構成することができた。SMC5/6複合体は2重鎖 DNA とトポロジカルに結合したが、単鎖DNAに対してより高い親和性を示した。また、コヒーシンも単鎖DNA結合能を有し、単鎖 - 2重鎖間でDNAの接着を形成することを見出した。これらはまだ断片的な結果であるが、DNA高次構造解消に必要とされる活性が検出されつつある。
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