成体脳のニューロン再生における死細胞の貪食過程とその意義

2018 年度 実績報告書

• 研究領域: 細胞死を起点とする生体制御ネットワークの解明
• 研究課題/領域番号: 17H05512
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 澤本 和延 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (90282350)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 再生医学 / 神経科学 / 脳・神経

研究実績の概要

脳に存在するニューロン（神経細胞）の大部分は、胎生期あるいは生後の発達期に作られる。しかし、多くの動物種において、脳内で外界からの嗅覚情報を処理する嗅球においては、成体においても継続的にニューロンの細胞死とニューロン再生が起こっていることが知られている。以前研究代表者らは、二光子顕微鏡を用いて、嗅球ニューロンが細胞死によって除去され、同じ場所に同じ種類のニューロンが再生するという嗅覚入力依存的なニューロン再生メカニズムを見出した。
本課題では、二光子イメージング等を用いて、ミクログリアが死んだニューロンを除去し、新しいニューロンの再生を助ける生理的なメカニズムの詳細を明らかにすることを目的としている。平成30年度は以下の実験を実施した。
1) ミクログリアの貪食動態と機能：ミクログリアは死細胞を貪食することが知られているが、生後脳における新生ニューロンの貪食動態とその意義については不明な点が多い。昨年度に引き続き、嗅球内の死細胞とその貪食過程を、電子顕微鏡等で解析し、細胞死の特徴などを明らかにした。前年度検討した貪食抑制効果を有する分子を応用した実験方法を確立した。
2)ミクログリアが誘導するニューロン再生機構の解明：ミクログリアが単に死んだニューロンを除去するのみならず、積極的にニューロン再生を促進しているという仮説を検討するため、昨年度に引き続き、ミクログリアがニューロン再生を促進する可能性のある分子機構についての解析を行った。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [国際共同研究] バレンシア大学(スペイン)
  • 国名: スペイン
  • 外国機関名: バレンシア大学
• [雑誌論文] New neurons use Slit-Robo signaling to migrate through the glial meshwork and approach a lesion for functional regeneration (2018)
  • 著者名/発表者名: Kaneko N, Herranz-Perez V, Otsuka T, Sano H, Ohno N, Omata T, Nguyen HB, Thai TQ, Nambu A, Kawaguchi Y, Garcia-Verdugo JM, Sawamoto K
  • 雑誌名: Sci Adv 巻: 4 ページ: eaav0618
  • DOI: 10.1126/sciadv.aav0618
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Ventricular-subventricular zone fractones are speckled basement membranes that function as a neural stem cell niche (2018)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Kiyozumi D, Futaki S, Nakano I, Shimono C, Kaneko N, Ikawa M, Okabe M, Sawamoto K, Sekiguchi K
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 巻: 30 ページ: 56-68
  • DOI: 10.1091/mbc.E18-05-0286
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Heterogeneous distribution of doublecortin-expressing cells surrounding the rostral migratory stream in the juvenile mouse (2018)
  • 著者名/発表者名: Aoyagi Y, Hibi T, Kimori Y, Sawada M, Kawakami R, Sawamoto K, Nemoto T
  • 雑誌名: J Comp Neurol 巻: 526 ページ: 2631-2646
  • DOI: 10.1002/cne.24521
  • 査読あり
• [雑誌論文] Shootin1b Mediates a Mechanical Clutch to Produce Force for Neuronal Migration (2018)
  • 著者名/発表者名: Minegishi T, Uesugi Y, Kaneko N, Yoshida W, Sawamoto K, Inagaki N
  • 雑誌名: Cell Rep 巻: 25 ページ: 624-639
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2018.09.068.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Adult neurogenesis and its role in brain injury and psychiatric diseases (2018)
  • 著者名/発表者名: Hayashi Y, Jinnou H, Sawamoto K
  • 雑誌名: J Neurochem 巻: 147 ページ: 584-594
  • DOI: 10.1111/jnc.14557
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Go with the Flow: Cerebrospinal Fluid Flow Regulates Neural Stem Cell Proliferation (2018)
  • 著者名/発表者名: Kaneko N, Sawamoto K
  • 雑誌名: Cell Stem Cell 巻: 22 ページ: 783-784
  • DOI: 10.1016/j.stem.2018.05.015
• [雑誌論文] Detachment of chain-forming new neurons by Fyn-mediated control of cell-cell adhesion in the postnatal brain (2018)
  • 著者名/発表者名: Fujikake K, Sawada M, Hikita T, Seto Y, Kaneko N, Herranz-Perez V, Homma N, Osaga S, Yanagawa Y, Akaike T, Garcia-Verdugo JM, Hattori M, Sobue K, Sawamoto K
  • 雑誌名: J Neurosci 巻: 38 ページ: 4598-4609
  • DOI: 10.1523/JNEUROSCI.1960-17.2018
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] Enhanced neuronal migration through activated glia promotes post- stroke neuronal regeneration (2019)
  • 著者名/発表者名: Kaneko N, Herranz-Perez V, Otsuka T, Sano H, Ohno N, Omata T, Nguyen HB, Thai TQ, Garcia-Verdugo JM, Sawamoto K
  • 学会等名: 9th FAOPS 2019
  • 国際学会
• [学会発表] 脳梗塞部位への新生ニューロンの移動を支持する足場としての血管の形態解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 岩田英敏、金子奈穂子、大竹杏佳、戸室幸太郎、柴田帝式、村上英樹、澤本和延
  • 学会等名: 第18回日本再生医療学会総会
• [学会発表] 新生ニューロンの移動・分布の制御による脳梗塞後の神経再生の促進 (2019)
  • 著者名/発表者名: 金子奈穂子、澤本和延
  • 学会等名: 第18回日本再生医療学会総会
• [学会発表] Neuronal migration: strategies for development, maintenance and repair of the postnatal brain (2019)
  • 著者名/発表者名: 澤本和延
  • 学会等名: Japan-UK Neuroscience Symposium 2019
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 成体脳内を移動する新生ニューロンの三次元微細構造 (2019)
  • 著者名/発表者名: 松本真実、澤田雅人、金子奈穂子、Nguyen HB、Thai TQ、大野伸彦、澤本和延
  • 学会等名: 第15回成体脳ニューロン新生懇談会
• [学会発表] 脳梗塞部へのニューロンの移動と血管・アストロサイト (2019)
  • 著者名/発表者名: 金子奈穂子、澤本和延
  • 学会等名: The 3rd Neuro-Vascular meeting
• [学会発表] Morphological changes and migration termination in newborn neurons controlled by Sema3E-PlexinD1 signaling (2018)
  • 著者名/発表者名: Sawada M, Sawamoto K
  • 学会等名: The 3rd NCU&HALLYM International Joint Symposium 2018
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 生後脳における新生ニューロンの移動機構と意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 澤本和延
  • 学会等名: 第41回日本分子生物学会年会
  • 招待講演
• [学会発表] 成体脳における新生ニューロンの傷害部への移動制御機構とニューロン再生 (2018)
  • 著者名/発表者名: 金子奈穂子、澤本和延
  • 学会等名: 第41回日本分子生物学会年会
  • 招待講演
• [学会発表] 神経再生過程におけるニューロンの移動 (2018)
  • 著者名/発表者名: 澤本和延
  • 学会等名: 第40回神経組織培養研究会
  • 招待講演
• [学会発表] Morphological changes and migration termination of newborn neurons controlled by PlexinD1 signaling (2018)
  • 著者名/発表者名: Sawada M, Ohno N, Kawaguchi M, Huang SH, Hikita T, Sakurai Y, Nguyen HB, Thai TQ, Ishido Y, Yoshida Y, Nakagawa H, Uemura A, Sawamoto K
  • 学会等名: Neuroscience 2018
  • 国際学会
• [学会発表] 生後脳組織の維持・再生における新生ニューロンの移動機構と意義 (2018)
  • 著者名/発表者名: 澤本和延
  • 学会等名: 第91回日本生化学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] Ezrin controls morphology and proliferation of neural stem cells in the postnatal ventricular-subventricular zone (2018)
  • 著者名/発表者名: Kaneko N, Ishizaki T, Tamura A, Higuchi K, Tsukita S, Sawamoto K
  • 学会等名: 第61回日本神経化学会大会
• [学会発表] Reelin-Dab1 signaling controls detachment of chain-forming new neurons by regulating cell-cell adhesion (2018)
  • 著者名/発表者名: Sawada M, Fujikake K, Kaneko N, Herranz-Perez V, Homma N, Yanagawa Y, Garcia-Verdugo JM, Hattori M, Sawamoto K
  • 学会等名: 第61回日本神経化学会大会
• [学会発表] The role of newly-generated astrocytes and blood vessels in scaffold formation for neuroblasts migrating toward the injured region after ischemic stroke (2018)
  • 著者名/発表者名: Otake K, Iwata H, Shibata T, Kaneko N, Sawamoto K
  • 学会等名: 第61回日本神経化学会大会
• [学会発表] 脳の発達・再生過程における新生ニューロンの移動の足場 (2018)
  • 著者名/発表者名: 澤本和延
  • 学会等名: 第61回日本神経化学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] Endogenous and artificial scaffolds for neuronal migration and regeneration in the injured brain (2018)
  • 著者名/発表者名: 澤本和延
  • 学会等名: 5thTERMIS-WC
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Mechanisms for the proper migration and positioning of newborn neurons in postnatal brain circuits (2018)
  • 著者名/発表者名: Sawada M, Sawamoto K
  • 学会等名: 21thKSBNS Annual Meeting
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] A transient postnatal peak of neurogenesis supports neuronal migration to the non-human primate neocortex (2018)
  • 著者名/発表者名: Akter M, Kaneko N, Sawamoto K
  • 学会等名: 第41回日本神経科学大会
• [学会発表] PlexinD1シグナルは新生ニューロンの形態変化と移動停止を調節する (2018)
  • 著者名/発表者名: Sawada M, Ohno N, Kawaguchi M, Huang SH, Hikita T, Sakurai Y, Nguyen HB, Thai TQ, Ishido Y, Yoshida Y, Nakagawa H, Uemura A, Sawamoto K
  • 学会等名: 第41回日本神経科学大会
• [学会発表] Scaffolds for brain development, maintenance and repair (2018)
  • 著者名/発表者名: Sawamoto K
  • 学会等名: The 5th Eastern Asia Dermatology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 放射状グリアを足場にした新生児期脳傷害後のニューロン再生 (2018)
  • 著者名/発表者名: 神農英雄、澤田雅人、川瀬恒哉、金子奈穂子、Herranz-Perez V、宮本拓哉、川上巧、宮田卓樹、田畑泰彦、赤池敏弘、Garcia-Verdugo JM、味岡逸樹、齋藤伸治、澤本和延.
  • 学会等名: 第162回名古屋市立大学医学会例会
• [学会発表] PlexinD1 signaling controls morphological changes and migration termination in newborn neurons (2018)
  • 著者名/発表者名: Sawada M, Ohno N, Kawaguchi M, Huang SH, Hikita T, Sakurai Y, Nguyen HB, Thai TQ, Ishido Y, Yoshida Y, Nakagawa H, Uemura A, Sawamoto K
  • 学会等名: 日韓神経発生学共同シンポジウム2018
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Aberration of the Soluble protein Tsukushi leads alteration of adult neurogenesis resulting lateral ventricule expansion with neuronal disease (2018)
  • 著者名/発表者名: Ito N, Riyadh MA, Ito A, Ishtiyaq Ahmad SA, Anam MB, Kanemura Y, Shinmyo Y, Abdulhaleem M. FA, Hatakeyama J, Kiyonari H, Shimamura K, Takahashi Y, Sawamoto K, Ohta K
  • 学会等名: 第70回細胞生物学会・第51回日本発生生物学会 合同大会
• [備考] 澤本和延研究室ホームページ
  • URL: http://k-sawamoto.com/
• [備考] 神経化学トピックス 30
  • URL: http://www.neurochemistry.jp/mu1qe6y76-15/#_15
• [備考] 名古屋市立大学ホームページ 脳梗塞後の神経再生メカニズムを発見
  • URL: https://www.nagoya-cu.ac.jp/about/press/press/release/files/20181210/301213.pdf
• [備考] 生理学研究所ホームページ 脳梗塞後の神経再生メカニズムを発見
  • URL: https://www.nips.ac.jp/release/2018/12/post_381.html
• [備考] EurekAlert! 神経細胞が脳内を移動するための仕組みを解明
  • URL: https://www.eurekalert.org/pub_releases_ml/2018-10/nios-j101718.php