造血幹細胞の機能維持を司るリボソーム生合成経路の検証

2018 年度 実績報告書

• 研究領域: ステムセルエイジングから解明する疾患原理
• 研究課題/領域番号: 17H05649
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 松井 啓隆 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (60379849)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 造血幹細胞 / 老化 / リボソーム / DDX41

研究実績の概要

本研究は、幹細胞の自己複製能や多分化能の維持が、リボソーム生合成経路の安定的な運用による翻訳制御に依存することを明らかにすることを目的とし、実施した。これまでに、造血幹細胞が幹細胞性を維持するためには細胞の翻訳量が比較的低いレベルに保たれている必要があること、ならびに翻訳システムに障害を持つ細胞が老化表現型を呈することが示されているが、翻訳量を一定レベルに調節する分子メカニズムや、翻訳の選択性を細胞がどのように制御しているかということについては、その大部分が不明である。一方我々は、老化個体由来のマウスHSC遺伝子発現パターンを若齢個体のものと比較したところ、老化HSCでは、リボソーム生合成に関わる核小体タンパク質の発現が広汎に低下することを見出した。加えて、リボソームRNA(rRNA)の生合成に関わる因子のうち、造血器腫瘍の発症に関わるDDX41遺伝子変異について並行して解析を行い、DDX41変異によるpre-rRNAプロセシング障害を呈した細胞が、老化HSCの表現型と強い類似性を呈することを見出した。こうしたことを受け、DDX41変異の導入や発現量の低下を誘導した造血細胞をモデルに、血液細胞が老化表現型を示すメカニズムを、翻訳の視点から解析した。その結果、細胞老化を誘導した細胞では、翻訳レベルでリボソーム関連分子やエピゲノム制御分子の発現量が調節されていることが明らかとなった。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Bcor insufficiency promotes initiation and progression of myelodysplastic syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Tara S, Isshiki Y, Nakajima-Takagi Y, Oshima M, Aoyama K, Tanaka T, Shinoda D, Koide S, Saraya A, Miyagi S, Manabe I, Matsui H, Koseki H, Bardwell VJ, Iwama A
  • 雑誌名: Blood 巻: 132 ページ: 2470-2483
  • DOI: 10.1182
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] A novel age-related venous amyloidosis derived from EGF-containing fibulin-like extracellular matrix protein 1 (2018)
  • 著者名/発表者名: Tasaki M, Ueda M, Hoshii Y, Mizukami M, Matsumoto S, Nakamura M, Yamashita T, Ueda A, Misumi Y, Masuda T, Inoue Y, Torikai T, Nomura T, Tsuda Y, Kanenawa K, Isoguchi A, Okada M, Matsui H, Obayashi K, Ando Y
  • 雑誌名: J Pathol 巻: in press ページ: in press
  • DOI: 10.1002
  • 査読あり
• [雑誌論文] CSF TACI and BAFF levels in patients with primary CNS lymphoma as novel diagnostic biomarkers. (2018)
  • 著者名/発表者名: Mizutani H, Nakane S, Ikeda T, Nakamura H, Takamatsu K, Makino K, Tawara N, Mukaino A, Watari M, Matsui H, Mukasa A, Ando Y
  • 雑誌名: Ann Clin Transl Neurol 巻: 5(12) ページ: 1611-1616
  • DOI: 10.1002
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Ezh2 loss propagates hypermethylation at T cell differentiation-regulating genes to promote leukemic transformation. (2018)
  • 著者名/発表者名: Wang C, Oshima M, Sato D, Matsui H, Kubota S, Aoyama K, Nakajima-Takagi Y, Koide S, Matsubayashi J, Mochizuki-Kashio M, Nakano-Yokomizo T, Bai J, Nagao T, Kanai A, Iwama A, Sashida G.
  • 雑誌名: J. Clin. Invest 巻: 128(9) ページ: 3872-3886,
  • DOI: 10.1172
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The influence of pre-analytical factors on the analysis of circulating microRNA. (2018)
  • 著者名/発表者名: Shiotsu H, Okada K, Shibuta T, Kobayashi Y, Shirahama S, Kuroki C, Ueda S, Ohkuma M, Ikeda K, Ando Y, Matsui H, Kayamori Y, Umemura T
  • 雑誌名: Microrna 巻: 7(3) ページ: 195-203
  • DOI: 10.2174
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel ASXL1-OGT axis plays roles in H3K4 methylation and tumor suppression in myeloid malignancies (2018)
  • 著者名/発表者名: Inoue D, Fujino T, Sheridan P, Zhang YZ, Nagase R, Horikawa S, Li Z, Matsui H, Kanai A, Saika M, Yamaguchi R, Kozuka-Hata H, Kawabata KC, Yokoyama A, Goyama S, Inaba T, Imoto S, Miyano S, Xu M, Yang FC, Oyama M, Kitamura T.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 32(6) ページ: 1327-1337
  • DOI: 10.1038
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] The enigma of monosomy 7. (2018)
  • 著者名/発表者名: Inaba T, Honda H, Matsui H
  • 雑誌名: Blood 巻: 131(26) ページ: 2891-2898
  • DOI: 10.1182
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inter-observer variance and the need for standardization in the morphological classification of myelodysplastic syndrome (2018)
  • 著者名/発表者名: Sasada K, Yamamoto N, Masuda H, Tanaka Y, Ishihara A, Takamatsu Y, Yatomi Y, Katsuda W, Sato I, Matsui H
  • 雑誌名: Leuk Res 巻: 69 ページ: 54-59
  • DOI: 0.1016
  • 査読あり
• [雑誌論文] 被災地での臨床検査支援体制の構築 (2018)
  • 著者名/発表者名: 松井啓隆、池田勝義
  • 雑誌名: 臨床検査 巻: 63巻2号 ページ: 186-190
• [雑誌論文] 自動血球分析装置による末梢血幹細胞動員不良予測の試み (2018)
  • 著者名/発表者名: 舛田 博貴, 笹田 景子, 福吉 葉子, 大隈 雅紀, 内場 光浩, 井上 明威, 野坂 生郷, 奥野 豊, 松岡 雅雄, 松井 啓隆, 米村 雄士
  • 雑誌名: 日本輸血細胞治療学会誌 巻: 64巻3号 ページ: 510-515
• [学会発表] Roles of Monosomy 7 and SAMD9/SAMD9L mutations in myeloid leukemogenesis (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsui H
  • 学会等名: 2019 International Conference & 60th Annual Meeting of Korean Society of Hematology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Dysregulated translation control via inappropriate ribosome biogenesis is involved in myeloid leukemogenesis. (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsui H., Shinriki S., Kanai A.
  • 学会等名: 47th Annual Scientific Meeting of International Society of Experimental Hematology
  • 国際学会
• [学会発表] Perspective of integrated diagnosis of Myelodysplastic syndrome. (2018)
  • 著者名/発表者名: Matsui H
  • 学会等名: 10th meeting of Mongolia External Quality Assurance Surveillance (MEQAS)
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] リボソーム生合成障害の白血病発症への関与 (2018)
  • 著者名/発表者名: 神力 悟, 松井 啓隆
  • 学会等名: 第65回臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] 発信される臨床検査情報の活用 診療最前線と中央検査室の自動化機器の連携 (2018)
  • 著者名/発表者名: 池田 勝義, 長島 美紀, 山内 露子, 山下 昭一郎, 福吉 葉子, 松井 啓隆
  • 学会等名: 第65回臨床検査医学会学術集会
• [学会発表] DNA脱メチル化剤によるMDS貧血改善遺伝子の探索 (2018)
  • 著者名/発表者名: 金井 昭教, 長町 安希子, 松井 啓隆, 稲葉 俊哉
  • 学会等名: 第80回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Tet2/3遺伝子の欠失数がマウス造血器腫瘍の発症を決定する (2018)
  • 著者名/発表者名: 真家 紘一郎, Shrestha Raksha, 坂田 麻実子[柳元], 大島 基彦, 中島 やえ子, 松井 啓隆, 加藤 貴康, 武藤 秀治, Mouly Enguerran, Bernard Olivier A., 古関 明彦, 岩間 厚志, 千葉 滋
  • 学会等名: 第80回日本血液学会学術集会
• [学会発表] リボソーム生合成異常の白血病発症への関与 (2018)
  • 著者名/発表者名: 神力 悟, 金井 昭教, 長町 安希子, 一戸 辰夫, 稲葉 俊哉, 松井 啓隆
  • 学会等名: 第80回日本血液学会学術集会
• [学会発表] Samd9/Samd9L変異体による造血障害メカニズムの解明 (2018)
  • 著者名/発表者名: 長町 安希子, 松井 啓隆, 金井 昭教, 神力 悟, 稲葉 俊哉
  • 学会等名: 第80回日本血液学会学術集会
• [学会発表] NUP98-HBO1によるヒストンアセチル化制御異常は慢性骨髄単球性白血病を引き起こす (2018)
  • 著者名/発表者名: 林 嘉宏, 原田 結花, 鍵山 侑希, 丁 曄, 今川 潤, 新谷 直樹, 加藤 菜穂子, 北浦 次郎, 小松 則夫, 松井 啓隆, 北林 一生, 岩間 厚志, 北村 俊雄, 原田 浩徳
  • 学会等名: 第80回日本血液学会学術集会.
• [学会発表] 放射線を用いたがん研究とがん治療: モノソミー7を伴う放射線誘発MDSにおけるエンドソームタンパク質Samd9/Lの役割 (2018)
  • 著者名/発表者名: 稲葉 俊哉, 長町 安希子, 金井 昭教, 松井 啓隆
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会.
• [学会発表] 自律的細胞特性が骨髄播種癌細胞の休眠に寄与する (2018)
  • 著者名/発表者名: 前城 学, 神力 悟, 中村 拓哉, 城野 博史, 中山 秀樹, 安東 由喜雄, 松井 啓隆
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会.
• [学会発表] ヒストンアセチル化制御破綻による慢性骨髄単球性白血病の新規発症機序 (2018)
  • 著者名/発表者名: 林 嘉宏, 原田 結花, 鍵山 侑希, 新谷 直樹, 小松 則夫, 松井 啓隆, 北林 一生, 岩間 厚志, 北村 俊雄, 原田 浩徳
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会.
• [学会発表] Loss of TET2 and TET3 alleles accentuate development of hematological malignancies (2018)
  • 著者名/発表者名: Shrestha Raksha, 真家 紘一郎, Sakata-Yanagimoto Mamiko, Oshima Motohiko, Nakajima-Takagi Yaeko, 松井 啓隆, Kato Takayasu, 武藤 秀治, Mouly Enguerran, Bernard Olivier A, 古関 明彦, 岩間 厚志, 千葉 滋
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会.
• [学会発表] リボソーム生合成障害は白血病発症に関与する (2018)
  • 著者名/発表者名: 神力 悟, 金井 昭教, 長町 安希子, 一戸 辰夫, 稲葉 俊哉, 松井 啓隆
  • 学会等名: 第77回日本癌学会学術総会
• [学会発表] 休眠に寄与する骨髄播種癌細胞の自律的分子特性の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 前城 学, 神力 悟, 中村 拓哉, 城野 博史, 中山 秀樹, 安東 由喜雄, 松井 啓隆
  • 学会等名: 第60回 歯科基礎医学会学術大会.
• [学会発表] ヘモグロビンA1cに対する赤血球の平均加齢変化の影響 グリコアルブミンとの比較. (2018)
  • 著者名/発表者名: 徳弘 慎治, 奥宮 敏可, 古賀 正史, 西村 仁志, 松井 啓隆, 久原 太助, 小西 小百合, 亀山 智代, 朝霧 正, 山中 茂雄, 上岡 樹生, 松村 敬久
  • 学会等名: 日本臨床化学会第58回年次学術集会
• [学会発表] リボソーム生合成異常が招く白血病発症メカニズムの検証 (2018)
  • 著者名/発表者名: 神力 悟, 前城 学, 松井 啓隆
  • 学会等名: 日本臨床化学会第58回年次学術集会.
• [学会発表] 骨髄に潜伏する播種性癌細胞の特性の解析 (2018)
  • 著者名/発表者名: 前城 学, 神力 悟, 城野 博史, 安東 由喜雄, 松井 啓隆
  • 学会等名: 日本臨床化学会第58回年次学術集会.
• [学会発表] 全自動フローサイトメーターAQUIOSの性能評価と業務のワークフロー改善について (2018)
  • 著者名/発表者名: 福吉 葉子, 米村 雄士, 吉田 朝子, 石原 綾子, 崎田 紫織, 下山 治香, 内場 光浩, 松井 啓隆
  • 学会等名: 日本臨床検査自動化学会第50回大会.
• [学会発表] 検体自動廃棄システムの構築 (2018)
  • 著者名/発表者名: 田中 侑紀, 古賀 尚子, 福村 由佳里, 山内 露子, 山下 昭一郎, 福吉 葉子, 松井 啓隆
  • 学会等名: 日本臨床検査自動化学会第50回大会.
• [学会発表] 災害時に機能する臨床検査体制 熊本地震災害からの提案 (2018)
  • 著者名/発表者名: 池田 勝義, 福吉 葉子, 松井 啓隆
  • 学会等名: 日本臨床検査自動化学会第50回大会.
• [学会発表] 骨髄異形成症候群の形態学的分類におけるばらつきと標準化の必要性 (2018)
  • 著者名/発表者名: 山本 紀子, 笹田 景子, 舛田 博貴, 石原 綾子, 田中 洋子, 高松 泰, 矢冨 裕, 勝田 和一郎, 佐藤 一誠, 松井 啓隆
  • 学会等名: 第19回日本検査血液学会学術集会.
• [学会発表] 自動血球分析装置による末梢血幹細胞動員不良予測の試み (2018)
  • 著者名/発表者名: 舛田 博貴, 笹田 景子, 福吉 葉子, 大隈 雅紀, 内場 光浩, 井上 明威, 野坂 生郷, 奥野 豊, 松岡 雅雄, 松井 啓隆, 米村 雄士
  • 学会等名: 第66回日本輸血細胞治療学会総会.