造血幹細胞老化の新規分子基盤解明とその制御

2018 年度 実績報告書

• 研究領域: ステムセルエイジングから解明する疾患原理
• 研究課題/領域番号: 17H05652
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 尾池 雄一 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 教授 (90312321)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: ANGPTL2 / PirB / 造血幹細胞

研究実績の概要

本年度においては、昨年度に引き続き造血幹細胞におけるANGPTL2-PirBシグナルの意義について検討を行った。レトロウイルスを用いてPirBを過剰発現させた造血幹細胞をSCFおよびトロンボポエチン存在下で72時間培養し、細胞増殖や細胞内シグナルの解析を行った。その結果、コントロールの造血幹細胞に比べ、PirBを過剰発現させた造血幹細胞では、Ki67陽性細胞の割合が増加していることを見出した。さらに、PirBを過剰発現させた造血幹細胞では、コントロールの造血幹細胞に比べてERKの活性化が亢進していることを見出した。ERKの過剰な活性化は造血幹細胞の機能低下につながることが報告されており、PirBはERK活性化を介して造血幹細胞の機能低下をもたらす可能性が示唆された。現在、PirBを過剰発現させた造血幹細胞を用いた競合的骨髄移植実験を実施しており、PirB過剰発現による骨髄再構築能への影響を検討中である。
また、我々は、PirBノックアウトマウス由来の造血幹細胞を用いた競合的連続骨髄移植実験を行ったところ、野生型マウスに比べ、PirBノックアウトマウス由来造血幹細胞の骨髄再構築能が高いことを見出した。この結果は、連続移植によって造血幹細胞におけるANGPTL2発現が増加すること、ANGPTL2ノックアウトマウス由来造血幹細胞を用いた競合的連続骨髄移植実験において、Angptl2 KOマウス由来造血幹細胞の骨髄再構築能が高いという以前の研究結果と一致している。以上の結果から、過剰または持続的なANGPTL2-PirBシグナルは、造血幹細胞の機能低下を引き起こす可能性が考えらえた。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [雑誌論文] Roles of angiopoietin-like proteins in regulation of stem cell activity. (2019)
  • 著者名/発表者名: Kadomatsu T, Oike Y
  • 雑誌名: J Biochem 巻: 165 ページ: 309-315
  • DOI: 10.1093/jb/mvz005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] UV-B-activated B16 melanoma cells or HaCaT keratinocytes accelerate signaling pathways associated with melanogenesis via ANGPTL 2 induction, an activity antagonized by Chrysanthemum extract. (2018)
  • 著者名/発表者名: Satou G, Maji D, Isamoto T, Oike Y, Endo M
  • 雑誌名: Exp Dermatol 巻: 28 ページ: 152-160
  • DOI: 10.1111/exd.13862
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Loss of endogenous HMGB2 promotes cardiac dysfunction and pressure overload-induced heart failure in mice. (2018)
  • 著者名/発表者名: Sato M, Miyata K, Tian Z, Kadomatsu T, Ujihara Y, Morinaga J, Horiguchi H, Endo M, Zhao J, Zhu S, Sugizaki T, Igata K, Muramatsu M, Minami T, Ito T, Bianchi ME, Mohri S, Araki K, Node K, Oike Y.
  • 雑誌名: Circ J 巻: 34 ページ: 335-340
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-18-0925
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Angiopoietin-like protein 2 promotes the progression of diabetic kidney disease. (2018)
  • 著者名/発表者名: Ishii T, Furuya F, Takahashi K, Shikata M, Takamura T, Kobayashi H, Miyazaki A, Morinaga J, Terada K, Oike Y, Kanda E, Kitamura K.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab 巻: 104 ページ: 172-180
  • DOI: 10.1210/jc.2017-02705
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 加齢関連疾患促進タンパク質ANGPTL2を抑制する機能性素材の探索の試み (2018)
  • 著者名/発表者名: 尾池雄一
  • 学会等名: 脳心血管抗加齢研究会2018
  • 招待講演
• [学会発表] 加齢関連疾患の分子解明を目指したモデル動物研究の実践 (2018)
  • 著者名/発表者名: 尾池雄一
  • 学会等名: 第54回高血圧関連疾患モデル学会 学術総会
  • 招待講演
• [学会発表] 動脈硬化性疾患とアンジオポエチン様因子 (2018)
  • 著者名/発表者名: 尾池雄一
  • 学会等名: 第50回日本動脈硬化学会総会・学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] Identification of candidate genes for gene therapy against heart failure (2018)
  • 著者名/発表者名: 尾池雄一
  • 学会等名: 第24回日本遺伝子細胞治療学会（JSGCT2018）
  • 招待講演
• [学会発表] 心不全の分子基盤解明と治療戦略 (2018)
  • 著者名/発表者名: 尾池雄一
  • 学会等名: 第91回日本内分泌学会学術総会
  • 招待講演
• [備考] 熊本大学 大学院生命科学研究部 分子遺伝学講座
  • URL: http://www.kumamoto-u-molgene.jp