| 研究実績の概要 |
アルツハイマー病の病理像として、βアミロイドを主成分とする老人斑とタウを主成分とする神経原線維変化が知られている。特に神経原線維変化はADの進行度と良く相関することから、最近タウを標的とした生体イメージング研究が活発に行われている。特に、タウを標的としたSPECTイメージングプローブの開発が期待されている。これまでに、アミノ基を有する放射性ヨウ素標識ベンゾイミダゾピリジン(BIP)誘導体(BIP-NH2, BIP-NHMe, BIP-NMe2) がSPECT用タウイメージングプローブとして有効な基礎的性質を有することを報告してきた。今年度は、これらに加えて、種々のアミノ基を導入した新規BIP誘導体(BIP-NHEt, BIP-NEt2, BIP-NHPr, BIP-NPr2)を設計・合成し、構造活性分布相関を検討した。AD患者剖検脳切片におけるin vitro ARGを行った結果、BIP-NHEt, BIP-NEt2, BIP-NHPr はタウ免疫染色陽性部位にのみ高い放射能集積を示し、アミノ基の種類がタウ選択的結合性に寄与することを認めた。タウ選択的結合性は、既報のBIP-NMe2が最も高く、BIP-NHEt, BIP-NEt2の順となった。さらに、正常マウスを用いた体内放射能分布実験の結果、いずれのBIP誘導体も投与早期における脳移行性およびその後の迅速な脳からのクリアランスを示した。特にBIP-NHEtが最も良好な脳内挙動を示した。以上の結果より、BIP誘導体におけるアミノ基がタウ選択的結合性および脳内挙動に寄与し、最適なアミノ基の存在が示唆された。臨床応用を見据えた総合的な性能を考慮すると、BIP-NMe2が最もタウSPECTイメージングプローブとして有用であると考えられた。
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