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代表的な自己免疫疾患の１つ全身性エリテマトーデス(SLE)では種々の核抗原への自己抗体が産生されるが、とりわけ疾患発症にはSm/RNPなどのRNAを含む核抗原への自己抗体産生が重要である。Sm/RNPは複合体では安定であるが、ばらばらにすると速やかに変性することが知られている。そこで、変性Smタンパク質がネオセルフとして機能し、自己抗体産生に関わるかを明らかにすることを目的に解析を行なった。昨年度SLE様の自己免疫疾患を自然発症するCD72/FasL二重欠損抗DNA抗体H鎖トランスジェニックマウス56Rから単離したプラズマ細胞から、１細胞PCR法によりSm/RNPに反応することが予想される56R IgH鎖とVk38C Ig L鎖からなるIgGを多数単離した。これらのIgGの多くはV領域に体細胞突然変異があるため、突然変異を修復した胚型56R IgH鎖とVk38C Ig L鎖遺伝子を作成し、これらからIgGを再構築した。胚型IgGは変性Sm/RNPに比較的強く反応したが、プラズマ細胞由来でSm/RNPに強く反応するIgGは非変性Sm/RNPに比較的強く反応した。昨年度の結果も合わせ、IgV領域に体細胞突然変異のないナイーブB細胞が変性Sm抗原に反応し、おそらくその反応により活性化したB細胞が体細胞突然変異により非変性Sm/RNPへの反応性が増強することで高親和性自己抗体を産生し、自己免疫疾患が誘導されること、この際にMHCIIとともに細胞表面に提示された変性Sm抗原がネオセルフとして何らかの役割を果たすことが示唆された。
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