紫外線で誘導されるネオ・セルフと制御性T細胞による自己免疫治療法の開発

2017 年度 実績報告書

• 研究領域: ネオ・セルフの生成・機能・構造
• 研究課題/領域番号: 17H05798
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 山崎 小百合 名古屋市立大学, 大学院医学研究科, 教授 (70567255)
• 研究期間 (年度): 2017-04-01 – 2019-03-31
• キーワード: 制御性T細胞 / 樹状細胞

研究実績の概要

紫外線は従来、免疫寛容を誘導する事が知られている。例えば、乾癬には日光浴が効果的であるし、北欧で多発性硬化症などの自己免疫疾患のリスクが高いことは紫外線の暴露量の低さが要因の一つと報告されている。しかし、紫外線が免疫寛容を誘導するメカニズムは不明な点が多い。
研究代表者は、紫外線照射にて制御性T細胞が皮膚のCD4+T細胞の約60%にも増えることを見出した。制御性T細胞は、通常は末梢CD4+T細胞の5-10%を占め、自己免疫疾患の発症を抑制している。制御性T細胞は、紫外線により皮膚からレリースされた自己抗原「ネオ・セルフ」を認識して増え、自己免疫疾患の発症を抑制していると考える。これを本研究にて証明し、将来、紫外線で増える制御性T細胞を利用した新しい自己免疫疾患の治療法に貢献することを目指す。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究代表者らは、紫外線照射をした皮膚において、様々な免疫反応を抑制する制御性T細胞が通常の３倍にも増えていることを見出した。本年度は、紫外線照射にて皮膚で増える制御性T細胞の増殖メカニズムを検討し、紫外線照射した皮膚においてネオ・セルフを提示する樹状細胞のサブセットを特定することができた (Yamazaki S et al. 2018)。研究成果をネオセルフ若手の会、International workshop of Langerhans cells 2017では口演に選択され発表した。一般向けにも免疫ふしぎ未来、名市大公開講座オープンカレッジで講演した。

今後の研究の推進方策

将来、紫外線で増える制御性T細胞を利用した新しい自己免疫疾患の治療法への貢献を目指すため、３０年度は下記を行う。
1) 紫外線で誘導されたネオ・セルフはどのように樹状細胞により提示されているか？
初年度に、紫外線照射後に皮膚で増える制御性T細胞には、特定の皮膚の樹状細胞サブセットが重要である事を見出し、報告することができた（Yamazaki et al, J.Immunol 2018）。この樹状細胞サブセットと他の樹状細胞サブセットについて、制御性T細胞の増殖や免疫寛容に重要な分子群の遺伝子発現の解析をしたところ、興味深い結果を得た。これらの分子による機能の解明のため、ノックアウトマウスや中和抗体による実験などを引き続き３０年度に行う。
2) 紫外線で増えた制御性T細胞はネオ・セルフを認識し、自己免疫反応を抑制しているか？
紫外線により皮膚で増殖する制御性T細胞が紫外線で皮膚よりレリースされたネオ・セルフを認識し、自己免疫反応を抑制しているかを検討するため、初年度に引き続き、抑制機能の検討をする。

研究成果

• [国際共同研究] NAZARBAYEV UNIVERSITY(カザフスタン)
  • 国名: カザフスタン
  • 外国機関名: NAZARBAYEV UNIVERSITY
• [雑誌論文] TLRアゴニストを用いた抗癌免疫アジュバント療法 (2018)
  • 著者名/発表者名: 志馬寛明、松本美佐子、山崎小百合、瀬谷司
  • 雑誌名: Thrombosis Medicine 巻: 印刷中 ページ: ー
• [雑誌論文] Ultraviolet B?Induced Maturation of CD11b-Type Langerin?Dendritic Cells Controls the Expansion of Foxp3+Regulatory T Cells in the Skin (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki Sayuri、Odanaka Mizuyu、Nishioka Akiko、Kasuya Saori、Shime Hiroaki、Hemmi Hiroaki、Imai Masaki、Riethmacher Dieter、Kaisho Tsuneyasu、Ohkura Naganari、Sakaguchi Shimon、Morita Akimichi
  • 雑誌名: The Journal of Immunology 巻: 200 ページ: 119～129
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1701056
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Bath-PUVA therapy improves impaired resting regulatory T cells and increases activated regulatory T cells in psoriasis (2017)
  • 著者名/発表者名: Kubo Ryoji、Muramatsu Shinnosuke、Sagawa Yoko、Saito Chiyo、Kasuya Saori、Nishioka Akiko、Nishida Emi、Yamazaki Sayuri、Morita Akimichi
  • 雑誌名: J Dermatol Sci 巻: 86 ページ: 46～53
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2017.01.001
  • 査読あり
• [学会発表] The critical role of dendritic cell subset in expanding Foxp3+ regulatory T cells in the murine skin after ultraviolet B exposure. (2017)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki, S., Nishioka, A., Kasuya, S., Odanaka, M., Hemmi, H., Imai, M., Riethmacher, D., Kaisho, T., Ohkura, N., Sakaguchi, S., Morita, A.
  • 学会等名: LC2017 15th International Workshop on Langerhans Cells. NewYork, USA
  • 国際学会
• [備考] 名古屋市立大学大学院医学研究科免疫学分野
  • URL: http://www.med.nagoya-cu.ac.jp/immunol.dir/index.html