公募研究
“ネオ・セルフ“脂質抗原として、アレルギー疾患に関わる抗原あるいは内在性の脂質抗原に関わる因子探索を目的として活性分子の合成を行うとともに、その免疫調節作用の評価を行った。すなわち、真核生物（ヒト、植物、線虫、原虫、等）および原核生物（細菌他）を含む広い生物種において、共通の骨格構造を持つ複合脂質の効率的合成法の確立を行い、ネオ・セルフあるいはセルフ抗原となりうる脂質分子群ライブラリ合成を進めた。本研究による合成手法確立により、自然界に見出されるほとんどの種類のイノシトール含有複合脂質構造について合成を可能とした。また、幾つかの分子構造については、世界で初めての全合成を行った。また、Th2バイアス型の複合脂質構造についても合成を進めた。得られた化合物について、サイトカイン誘導活性、CD1依存的な免疫調節性サイトカインの誘導および結合能の評価を進め、脂質部位の構造に依存した選択的サイトカイン誘導活性に関する結果を見出すことに成功した。構造活性相関解析により明確な活性発現の違いが見られた代表的な構造について、生細胞イメージング等を利用した細胞内での挙動の観測を行い、特に、脂質構造とサイトカイン誘導における選択性の構造活性相関を解析したほか、脂質構造と細胞内移行の挙動に相関を見出した。今後はさらに、これまでの構造活性相関の結果に基づき、免疫機構調節において鍵構造として機能している可能性のある複合脂質の評価を進め、構造と機能の両面からの解析を進める。
2: おおむね順調に進展している
”ネオ・セルフ”脂質抗原分子について、外因性、内因性の化合物合成を進め、順調に目的分子を得ることができており、核となる脂質抗原分子ライブララリの構築を行うとともに、今後の合成基盤となる技術の確立を行った。一方、化合物のサイトカイン誘導活性等の免疫調節活性の評価を行うことにより構造活性相関データ取得を進めており今後の関連分子解析のための基盤を確立した。
初年度において順調に”ネオ・セルフ”脂質抗原分子の合成が進行中であり構造活性相関データ取得も進んでいることから、次年度もさらに発展的に進める。脂質部位の構造のバリエーションに注目して構造活性相関の解析を進めているが、特に、生体内における構造変換が抗原性の変化に大きく関わる現象を見出しており、より詳細な解析を進める。
すべて 2018 2017 その他
すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件) 学会発表 (22件) (うち国際学会 5件、 招待講演 6件) 備考 (1件)
Bioorg. Med. Chem. Lett.
巻: 28 ページ: 1638-1641
10.1016/j.bmcl.2018.03.042
Org. Lett.
巻: 19 ページ: 6482-6485
10.1021/acs.orglett.7b03043
J. Org. Chem.
巻: 82(15) ページ: 7832-7838
10.1021/acs.joc.7b00945
Sci. Rep.
巻: 7 ページ: 9472
10.1038/s41598-017-09894-8
http://www.chem.keio.ac.jp/~fujimoto-lab/
