| 研究領域 | 多様な「個性」を創発する脳システムの統合的理解 |
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| 研究課題/領域番号 |
17H05941
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
坂本 雅行 東京大学, 大学院医学系研究科(医学部), 助教 (00777865)
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| 研究期間 (年度) |
2017-04-01 – 2019-03-31
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| キーワード | 「個性」創発 / 樹状突起スパイン / 活動イメージング / 生後発達脳 / 養育行動 |
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| 研究実績の概要 |
前頭前皮質は、思考や認知などを司る脳の最高中枢であり、「個性」と最も関連ある脳領域である。したがって、前頭前皮質の細胞体および樹状突起スパインの形態や活動を明らかにすることは、「個性」創発のメカニズム解明につながると言える。本研究計画では、個性」創発のメカニズム解明のための技術として、生きた動物からニューロンの神経活動や形態を可視化するための手法の確立をおこなった。
平成２９年度は、生後発達脳におけるニューロンの細胞体および樹状突起スパインの形態や活動イメージングをおこなう方法を確立した。具体的には、神経活動を可視化可能なカルシウムセンサーおよび膜電位センサーを子宮内電気穿孔法によってマウス大脳皮質に遺伝子導入し、２光子励起顕微を用いた生体（in vivo）イメージングによって、生後発達期におけるニューロンの活動および形態を可視化することに成功した。さらには、Flp組み換え酵素依存的に高感度・高速カルシウムセンサーを発現し、生後発達期における生体活動イメージングに利用可能な新規遺伝子改変マウスの創出にも成功している。
これら確立した活動イメージング法を応用して、不適切な養育行動が発達期における前頭前皮質のニューロン活動や形態に及ぼす影響への評価についても着手している。今後は母子分離することで母親マウスの仔に接する時間の制限をおこない、養育行動の制限が生後発達期の細胞体および樹状突起スパインの形態や活動、樹状突起の電位情報統合に及ぼす影響について明らかにする。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
2: おおむね順調に進展している
理由
平成２９年度の目標であった生後発達期におけるニューロンの細胞体および樹状突起スパインの形態とその活動を可視化する方法を確立することができた。
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| 今後の研究の推進方策 |
確立したイメージング技術を用いて、不適切な養育行動が発達期における前頭前皮質にどのような影響を及ぼすかを明らかにする。母子分離することで母親マウスの仔に接する時間の制限をおこない、養育行動の制限が生後発達期の細胞体および樹状突起スパインの形態や活動、樹状突起の電位情報統合に及ぼす影響について明らかにする。
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