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2018 年度 実績報告書

免疫機構の複合的な機能制御を可能とする中分子化合物の創製

公募研究

研究領域反応集積化が導く中分子戦略:高次生物機能分子の創製
研究課題/領域番号 18H04426
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

藤本 ゆかり  慶應義塾大学, 理工学部(矢上), 教授 (00362616)

研究期間 (年度) 2018-04-01 – 2020-03-31
キーワード中分子 / 複合機能
研究実績の概要

本研究では、免疫機構の複合的な機能制御を可能とする中分子化合物の創製を目指した合成と解析を進めた。特に、複雑な複数の分子認識システムと信号伝達機構に基づく免疫機能の解析あるいは活性化の制御を目的とした分子の創製を目指した。すなわち、まず、その基幹部分の構造として自然免疫受容体リガンドとなる分子の合成法確立を行った。自然免疫受容体リガンドとしては、TLRあるいはNLRの他、CLRあるいはCD1関連タンパク質に認識される化合物について検討した。特に中分子合成として進めるために、繰り返し構造を含む糖鎖あるいはペプチドに関わる合成法の効率化についても行い、保護基戦略の検討を行うとともに、新規タグを用いた固相合成関連手法の検討を行った。活性分子の合成に際しては、これまでに確立してきた、マイクロ・フロー・システムを利用した光反応等、集積的な化学合成手法の利用を引き続き進めることにより、効率的な合成に成功した。集積的な合成手法の検討に際しては、領域内の共同研究を進めた。また、他の活性調節因子を複合化あるいは機能解析のための標識を複合的に付加した分子の合成法検討を行った。また、申請者の所有する免疫調節分子および新規開発化合物を共に活用して複合化を進めた。得られた免疫調節性中分子については、活性評価を進めており、中分子構造の特徴を生かした選択的活性化あるいは複合的活性増強を示す分子を見出し、今後の基盤となる知見を得ることに成功した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

研究の進捗状況としては、当初計画に従って種々の活性分子および複合型中分子の合成について順調に達成している。また、免疫賦活作用等の活性評価を含む機能解析についても順調に進んでおり、初年度の発見に基づき新たな展開も含めて進める予定である。

今後の研究の推進方策

研究計画全体として順調に進行中であり、今後は、これまでに確立した中分子合成に焦点を当てた効率的合成手法やマイクロ・フロー・システムを利用した光反応等の集積的な化学合成手法の利用を引き続き進めることにより、複合的な機能制御を可能とする中分子化合物の合成を行う。また、その機能解析を行うとともに、複合化分子の設計にフィードバックしながら複合的な機能制御を可能とする化合物合成を進める。初年度に得た複合的制御に関わる発見を含め、これまでに得た知見に基づき、免疫機能の制御と利用に繋がる新規中分子創製を行う。

  • 研究成果

    (44件)

すべて 2019 2018 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (6件) (うち国際共著 3件、 査読あり 6件) 学会発表 (32件) (うち国際学会 5件、 招待講演 4件) 図書 (2件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] The University of Sheffield(英国)

    • 国名
      英国
    • 外国機関名
      The University of Sheffield
  • [国際共同研究] University of Michigan(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      University of Michigan
  • [国際共同研究] Monash University(オーストラリア)

    • 国名
      オーストラリア
    • 外国機関名
      Monash University
  • [雑誌論文] Structure-activity relationship studies of Bz amide-containing α-GalCer derivatives as natural killer T cell modulators.2019

    • 著者名/発表者名
      Kishi, J., Inuki, S., Hirata, N., Kashiwabara, E., Yoshidome, D., Ichihara, O., Fujimoto, Y.
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem. Lett.

      巻: 29 ページ: 970-973

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2019.02.018

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Synthesis of Cyclopropane Fatty Acids by C(sp3)-C(sp3) Cross-Coupling Reaction and Formal Synthesis of α-Mycolic Acid.2018

    • 著者名/発表者名
      Iwasaki, T., Terahigashi, S., Wang, Y., Tanaka, A., Zhao, H., Fujimoto, Y., Fukase, K., Kambe. N.
    • 雑誌名

      Adv. Synth. Catal.

      巻: 360 ページ: 3810-3817

    • DOI

      10.1002/adsc.201800901

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Potent Th2 Cytokine-Bias of Natural Killer T Cell by CD1d Glycolipid Ligands Based on “Anchoring Effect” of Polar Groups in Their Lipid Component.2018

    • 著者名/発表者名
      Inuki, S., Kashiwabara, E., Hirata, N., Kishi, J., Nabika, E., Fujimoto, Y.
    • 雑誌名

      Angew. Chem. Int. Ed.

      巻: 57 ページ: 9655-9659

    • DOI

      10.1002/anie.201802983

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Syntheses and Immunological Evaluation of Self-Adjuvanting Clustered N-Acetyl and N-Propionyl Sialyl-Tn Combined with A T-helper Cell Epitope as Antitumor Vaccine Candidates.2018

    • 著者名/発表者名
      Chang, T. C., Manabe, Y., Fujimoto, Y., Ohshima, S., Kametani, Y., Kabayama, K., Nimura, Y., Lin, C. C., Fukase, K.
    • 雑誌名

      Angew. Chem. Int. Ed.

      巻: 57 ページ: 8219-8224

    • DOI

      10.1002/anie.201804437

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Time-lapse monitoring of TLR2 ligand internalization with newly developed fluorescent probes.2018

    • 著者名/発表者名
      Arai, Y., Yokoyama, K., Kawahara, Y., Feng, Q., Ohta, I., Shimoyama, A., Inuki, S., Fukase, K., Kabayama, K., Fujimoto, Y.
    • 雑誌名

      Org. Biomol. Chem.

      巻: 16 ページ: 3824-3830

    • DOI

      10.1039/c7ob03205f

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Site-specific effect of polar functional group-modification in lipids of TLR2 ligands for modulating the ligand immunostimulatory activity.2018

    • 著者名/発表者名
      Arai, Y., Inuki, S., Fujimoto, Y.
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem. Lett.

      巻: 28 ページ: 1638-1641.

    • DOI

      10.1016/j.bmcl.2018.03.042

    • 査読あり
  • [学会発表] 生体防御に関わる複合脂質認識機構の理解と創薬展開2019

    • 著者名/発表者名
      藤本ゆかり
    • 学会等名
      日本薬学会第139年会
    • 招待講演
  • [学会発表] 免疫調節機能を示す複合脂質型中分子の合成と機能解析2019

    • 著者名/発表者名
      荒井洋平、相羽俊彦、 斎藤良太、 平田菜摘、 松丸尊紀、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • 学会等名
      日本化学会第99春季年会
  • [学会発表] 光反応を利用したドラグマシジン類の合成研究2019

    • 著者名/発表者名
      河上祥大、荒井洋平、塩川善右、松丸尊紀、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • 学会等名
      日本化学会第99春季年会
  • [学会発表] 脂質改変による相互作用調節を指向したCD1dリガンドの合成とその免疫調節作用解析2019

    • 著者名/発表者名
      岸惇一郎、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • 学会等名
      日本化学会第99春季年会
  • [学会発表] 回虫Ascaris suum由来セラミド型イノシトールリン脂質の合成および機能解析2019

    • 著者名/発表者名
      竝河悦子、末原紗英、相羽俊彦、齋藤良太、松丸尊紀、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • 学会等名
      日本化学会第99春季年会
  • [学会発表] 細菌細胞壁の免疫調節作用解析を指向した機能付加型Nod1リガンドの合成研究2019

    • 著者名/発表者名
      田中瑞穂、富澤一美、松丸尊紀、下山敦史、深瀬浩一、藤本ゆかり
    • 学会等名
      日本化学会第99春季年会
  • [学会発表] 自然免疫受容体TLR4/MD-2アゴニスト開発を指向したフニクロシン類縁体の合成研究2019

    • 著者名/発表者名
      山口涼佑、随尚人、佐藤啓介、松丸尊紀、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • 学会等名
      日本化学会第99春季年会
  • [学会発表] シクロプロパン含有カルジオリピンの合成研究2019

    • 著者名/発表者名
      鈴木啓介、太田一平、石橋俊一、高松正之、深瀬浩一、松丸尊紀、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • 学会等名
      日本化学会第99春季年会
  • [学会発表] Glycolipids as activators of immune cells; Synthesis and Immunomodulatory functions2018

    • 著者名/発表者名
      Yukari Fujimoto
    • 学会等名
      The second Naposaka meeting
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] 複合糖質-脂質の化学合成を基盤とした免疫調節機能の解明2018

    • 著者名/発表者名
      藤本ゆかり
    • 学会等名
      糖鎖科学中部拠点第15回「若手の力」フォーラム
    • 招待講演
  • [学会発表] 免疫機構の複合的な機能制御を可能とする中分子化合物の創製2018

    • 著者名/発表者名
      藤本ゆかり
    • 学会等名
      新学術領域研究 「反応集積化が導く中分子戦略:高次生物機能分子の創製」第6回成果報告会
    • 招待講演
  • [学会発表] Convergent Synthesis of Digalactosyl Diacylglycerols2018

    • 著者名/発表者名
      Junichiro Kishi, Emi Kashiwabara, Toshihiko Aiba, Shinsuke Inuki, Yukari Fujimoto
    • 学会等名
      The 14th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry (IKCOC-14)
    • 国際学会
  • [学会発表] Synthetic Study of Dragmacidins Using Photochemical Reaction2018

    • 著者名/発表者名
      Shota Kawakami, Yohei Arai, Zenyu Shiokawa, Takanori Matsumaru, Shinsuke Inuki, Yukari Fujimoto
    • 学会等名
      The 14th International Kyoto Conference on New Aspects of Organic Chemistry (IKCOC-14)
    • 国際学会
  • [学会発表] Synthesis and immunomodulatory activities of glycoconjugates containing lyso-phosphatidyl inositol2018

    • 著者名/発表者名
      Yukari Fujimoto, Toshihiko Aiba, Ryota Saito, Sae Suehara, Etsuko Nabika, Yohei Arai, Siew-Ling Choy, Hannah Bernin, Hannelore Lotter, Koichi Fukase, Shinsuke Inuki, and Takanori Matsumaru
    • 学会等名
      The 29th International Carbohydrate Symposium in 2018 (ICS 2018)
    • 国際学会
  • [学会発表] Modulation of molecular recognition and bioactivities of immunostimulatory glycolipids by lipid chain modification whith polar functional group2018

    • 著者名/発表者名
      Yohei Arai ,Toshihiko Aiba,Ryota Saito,Natsumi Hirata,Takanori Matsumaru,Shinsuke Inuki, and Yukari Fujimoto
    • 学会等名
      The 29th International Carbohydrate Symposium in 2018 (ICS 2018)
    • 国際学会
  • [学会発表] Th2バイアス型脂質改変CD1dリガンド開発と機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      竝河悦子、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • 学会等名
      第24回日本エンドトキシン・自然免疫研究会
  • [学会発表] 真菌由来アルカロイドであるフニクロシン類縁体の合成研究2018

    • 著者名/発表者名
      山口涼佑、随尚人、佐藤啓介、松丸尊紀、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • 学会等名
      第35回有機合成化学セミナー
  • [学会発表] シクロプロパン含有カルジオリピンの合成研究2018

    • 著者名/発表者名
      鈴木啓介、太田一平、高松正之、深瀬浩一、松丸尊紀、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • 学会等名
      第35回有機合成化学セミナー
  • [学会発表] 光反応を利用したドラグマシジン類の合成研究2018

    • 著者名/発表者名
      河上祥大、荒井洋平、塩川善右、松丸尊紀、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • 学会等名
      第35回有機合成化学セミナー
  • [学会発表] 植物由来Gal(α1-6)Gal含有糖脂質の合成2018

    • 著者名/発表者名
      岸惇一郎、柏原瑛美、相羽俊彦、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • 学会等名
      第35回有機合成化学セミナー
  • [学会発表] 脂質改変型脂肪酸を導入した免疫調節性複合脂質の分子認識および生物活性解析2018

    • 著者名/発表者名
      荒井洋平、相羽俊彦、斎藤良太、平田菜摘、松丸尊紀、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • 学会等名
      第2回慶應ライフサイエンスシンポジウム
  • [学会発表] Ascaris suum由来セラミド型イノシトールリン脂質の合成および機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      竝河悦子、末原紗英、相羽俊彦、齋藤良太、荒井洋平、松丸尊紀、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • 学会等名
      第5回FCCAシンポジウム・グライコサイエンス若手フォーラム2018
  • [学会発表] 細菌細胞壁由来Nod1リガンド標識体の合成研究2018

    • 著者名/発表者名
      田中瑞穂、王倩倩、富澤一美、松丸尊紀、下山敦史、深瀬浩一、藤本ゆかり
    • 学会等名
      第5回FCCAシンポジウム・グライコサイエンス若手フォーラム2018
  • [学会発表] 脂質改変型脂肪酸を導入した免疫調節性複合糖脂質の分子認識および生物活性解析2018

    • 著者名/発表者名
      荒井洋平、相羽俊彦、斎藤良太、平田菜摘、松丸尊紀、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • 学会等名
      第5回FCCAシンポジウム・グライコサイエンス若手フォーラム2018
  • [学会発表] 脂質改変型CD1dリガンドの蛍光標識体合成および細胞イメージングによる解析2018

    • 著者名/発表者名
      平田菜摘、竝河悦子、柏原瑛美、井貫晋輔、藤本ゆかり 平田菜摘、竝河悦子、柏原瑛美、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • 学会等名
      第37回日本糖質学会年会
  • [学会発表] 脂質改変型脂肪酸を導入した免疫調節性複合糖脂質の分子認識および生物活性解析2018

    • 著者名/発表者名
      荒井洋平、相羽俊彦、斎藤良太、平田菜摘、松丸尊紀、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • 学会等名
      第37回日本糖質学会年会
  • [学会発表] 細菌細胞壁由来Nod1リガンド標識体の合成研究2018

    • 著者名/発表者名
      田中瑞穂、王倩倩、富澤一美、松丸尊紀、下山敦史、深瀬浩一、藤本ゆかり
    • 学会等名
      第37回日本糖質学会年会
  • [学会発表] 回虫Ascaris suum由来セラミド型イノシトールリン脂質の合成および機能解析2018

    • 著者名/発表者名
      竝河悦子、末原紗英、相羽俊彦、齋藤良太、荒井洋平、松丸尊紀、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会第13回年会
  • [学会発表] 自然免疫受容体TLR4/MD-2のアゴニスト開発を指向した分岐脂肪鎖含有フニクロシン類縁体の合成研究2018

    • 著者名/発表者名
      山口涼佑、随尚人、佐藤啓介、松丸尊紀、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • 学会等名
      新規素材探索研究会第17回セミナー
  • [学会発表] シクロプロパン含有カルジオリピンの合成研究2018

    • 著者名/発表者名
      鈴木啓介、太田一平、高松正之、深瀬浩一、松丸尊紀、井貫晋輔、藤本ゆかり
    • 学会等名
      新規素材探索研究会第17回セミナー
  • [学会発表] 細菌細胞壁由来Nod1リガンド標識体の合成研究2018

    • 著者名/発表者名
      田中瑞穂、富澤一美、王倩倩、深瀬浩一、松丸尊紀、藤本ゆかり
    • 学会等名
      新規素材探索研究会第17回セミナー
  • [学会発表] Entamoeba histolytica由来イノシトールリン脂質EhPIb類縁体の合成と生物活性2018

    • 著者名/発表者名
      齋藤 良太、相羽 俊彦、深瀬 浩一、井貫 晋輔、松丸 尊紀、藤本 ゆかり
    • 学会等名
      新規素材探索研究会第17回セミナー
  • [図書] 天然物の化学Ⅱ 自然からの贈り物,「第25章 細菌細胞表面にある自然免疫活性化物質-リポ多糖とペピチドグリカン」,上村大輔 編2018

    • 著者名/発表者名
      藤本ゆかり
    • 総ページ数
      7
    • 出版者
      (株)東京化学同人
    • ISBN
      9784807915057
  • [図書] ケミカルバイオロジー化合物集 研究展開のヒント,「4.9 複合脂質型の自然免疫受容体リガンド」,日本学術振興会ケミカルバイオロジー第189委員会編2018

    • 著者名/発表者名
      藤本ゆかり
    • 総ページ数
      6
    • 出版者
      (株)オーム社
    • ISBN
      978-4-274-50709-0
  • [備考] Fujimoto Research Group, Keio University

    • URL

      http://www.chem.keio.ac.jp/~fujimoto-lab/

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公開日: 2019-12-27  

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