公募研究
特定の立体構造を形成しないIntrinsically Disordered Protein (IDP)あるいはIDRと呼ばれる蛋白質領域が機能発現をする事実は，1990年代にはよく知られるようになり，種々の例が研究され，多くの総説にまとめられている。統計法にもよるが，真核生物・ウイルスでは44-56%もの翻訳領域がIDRであるとさえいわれる。IDRとして特に研究が進んでいるものは，高等生物シグナル伝達系・転写翻訳系に多く含まれ，他の蛋白質との相互作用時に過渡的構造形成をおこなう例である。加えて近年では，液-液相分離や蛋白質水和ゲル化にIDRが深く関わり，生体分子の安定化，機能の局在化を決定する因子として注目されるなど，当初の予測を超えたIDRの性状・機能多様性が発見されたが，既知情報は氷山の一角であると思われる。本研究ではポリエーテル骨格構築経路に隠された巧妙なトリックを，monensin生合成をモデルケースとして解明することができた。多様性を決定づけるエーテル環の導入は，環化酵素MonBIおよびMonBIIのペアが担う。これまで基質アナログ体を使用した構造研究により，MonBIは酵素としての機能をもたず，MonBII活性化のための補助的な役割を果たすことがわかた。X線とNMRを組み合わせた研究から，大きな基質を収容するための長大ポケットを持ち，かつ反応過程に応じて形が異なる基質を認識するMonBIIは，単独で立体構造を形成できない蛋白質であることをつきとめた。酵素全長が構造非形成蛋白質（IDP）である例は無く，さらに相同性の高い２種の蛋白質が，一方はIDPとして活性担当，もう一方は構造形成・維持のための足場となる例はこれまでに無い。つまり，酵素MonBIIの活性構造形成を誘導する「ペア型」新奇シャペロン機構を提唱し，存在意義やこの機構の完全な証明ができた。
令和2年度が最終年度であるため、記入しない。
すべて 2021 2020
すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 2件、 査読あり 5件) 学会発表 (5件) (うち招待講演 1件)
Journal of Virology
巻: 94 ページ: e01169-80
10.1128/jvi.01169-20
Biochemical and Biophysical Research Communications
巻: 529 ページ: 507～512
10.1016/j.bbrc.2020.05.195
Chemical Science
巻: 11 ページ: 4999～5006
10.1039/D0SC00317D
Protein Expression and Purification
巻: 172 ページ: 105631～105631
10.1016/j.pep.2020.105631
iScience
巻: 23 ページ: 100758～100758
10.1016/j.isci.2019.100758
