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2020 年度 実績報告書

エネルギー代謝経路による分子時計周期長制御機構の解明

公募研究

研究領域脳構築における発生時計と場の連携
研究課題/領域番号 19H04768
研究機関大阪大学

研究代表者

荻沼 政之  大阪大学, 微生物病研究所, 助教 (50825966)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2021-03-31
キーワード代謝 / 分子時計 / ゼブラフィッシュ / ターコイズキリフィッシュ
研究実績の概要

動物の体は、胚発生時に各々の組織で細胞が正確なタイミングで分裂、分化、移動することにより形成される。つまり動物胚の内部には胚発生の進行度を正確に測る時計機構が存在し、その時間情報を指標に発生速度をコントロールしていると考えられるがその分子実態は不明のままでああった。そこで本研究では、発生過程の速度を制御する分子機構を解明する為に、胚が透明でありイメージング解析に優れ、発生速度が異なるゼブラフッシュとターコイズキリフィッシュの両種を用いて、エネルギー代謝経路の観点から発生速度制御機構の解明を行なった。研究成果1:エネルギー代謝動態可視化システムの作製:小型魚類モデルであるゼブラフィッシュとキリフィッシュを用い、蛍光レポーターを用いて代謝動態を可視化・定量化するシステムを構築した。研究成果2:速度コントロールホルモンの発見:発生速度制御機構解明の手がかりを得る為にキリフィッシュの休眠現象に注目した。キリフィッシュはアフリカ原産の卵生メダカであり、短い雨季に一時的に現れる池に生息する。このような特殊な環境下に適応するために、ターコイズキリフィッシュは胚発生途中で休眠することができる。私は発生速度が完全にゼロになる休眠現象に発生速度制御機構の鍵があるのではないかと考え、我々や他のグループが発見したキリフィッシュの休眠を制御するホルモンの胚発生過程における役割を調べた結果、その濃度に比例してキリフィッシュ胚全体の発生速度が変動することを発見した。驚いた事に休眠ホルモンはキリフィッシュだけでなく、その濃度依存的にゼブラフィッシュ胚の発生速度をも制御することを発見した。本研究成果はほとんど分かっていなかった胚全体の発生速度を制御する内因的な時計機構の分子メカニズムに迫る独創的な研究であり、現在その分子詳細を解明し論文の作成、投稿を目指している。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (6件)

すべて 2020

すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 1件) 図書 (1件)

  • [雑誌論文] Intracellular pH controls WNT downstream of glycolysis in amniote embryos2020

    • 著者名/発表者名
      Oginuma Masayuki、Harima Yukiko、Tarazona Oscar A.、Diaz-Cuadros Margarete、Michaut Arthur、Ishitani Tohru、Xiong Fengzhu、Pourquie Olivier
    • 雑誌名

      Nature

      巻: 584 ページ: 98~101

    • DOI

      10.1038/s41586-020-2428-0

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Pathogenesis of CDK8-associated disorder: two patients with novel CDK8 variants and in vitro and in vivo functional analyses of the variants2020

    • 著者名/発表者名
      Uehara Tomoko、Abe Kota、Oginuma Masayuki、Ishitani Shizuka、Yoshihashi Hiroshi、Okamoto Nobuhiko、Takenouchi Toshiki、Kosaki Kenjiro、Ishitani Tohru
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 10 ページ: 1-7

    • DOI

      10.1038/s41598-020-74642-4

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 細胞内pH:脊椎動物の発生現象を制御する新規因子2020

    • 著者名/発表者名
      荻沼 政之
    • 学会等名
      第93回日本生化学会大会
    • 国際学会
  • [学会発表] Metabolite: A novel player controls embryonic development2020

    • 著者名/発表者名
      Masayuki Oginuma
    • 学会等名
      JSDB Online Trial Meeting 2020(国際学会)
  • [学会発表] Molecular basis underlying “Diapause”, the systems suspending vital activities2020

    • 著者名/発表者名
      荻沼 政之
    • 学会等名
      第3回 ExCELLSシンポジウム
  • [図書] 実験医学(カレントトピックス)2020

    • 著者名/発表者名
      荻沼 政之
    • 総ページ数
      4
    • 出版者
      羊土社

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公開日: 2021-12-27  

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