| 研究実績の概要 |
神経前駆細胞（神経幹細胞）は大脳発生の時刻進行に伴い、分裂パターンを増殖性の対称分裂からニューロン産生の非対称分裂へ、生じる娘ニューロンの個性を深層ニューロンから上層ニューロンへと変化させる。また初期から中期にかけて前駆細胞の分裂位置も変化し、当初観察される脳室面に加えて、より外がわの領域（脳室下帯）で分裂する前駆細胞が観察されるようになる。この脳室下帯で分裂する前駆細胞のうち、未分化な神経前駆細胞はouter radial glia, oRGとも呼ばれ、前駆細胞が置かれる「場」の変化をもたらす要因の一つである。代表者はこれまでの研究で神経前駆細胞内でのLzts1分子の発現がoRG誕生をもたらすことを明らかにし報告してきたが、発生時刻の進行に伴いなぜoRG誕生が増加するのか、すなわち神経前駆細胞集団内でのLzts1発現細胞の頻度がなぜ発生時刻に伴って変化するのか、そのメカニズムは明らかになっていない。代表者はこれまで単一細胞トランスクリプトーム解析と関連する実験に基づき、発生時刻進行に伴う神経前駆細胞の遺伝子発現変化の様相を明らかとしてきた。そこで得た情報に基づき、このoRG誕生増加に寄与する可能性のある候補分子を複数リストアップし機能解析を行った。強制発現によって脳室下帯で分裂する前駆細胞を著明に増加させる効果を持つ分子群を見出し、卵管内胎生0.7日胚へのエレクトロポレーション法（iGONAD法）によりこれらのノックアウトマウス系統を樹立し、発生時刻進行に伴うoRG様細胞誕生の増加への寄与と、結果として生じる前駆細胞の細胞内在的変化と「場」の変化が前駆細胞運命に与える影響について検討を行った。oRG誕生をコントロールする分子メカニズムについては、学会で報告を行うとともに（第63回神経化学会シンポジウム）、日本語および英文総説を執筆することで議論の整理を行った。
|
