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2019 年度 実績報告書

種特異的な発生時計が制御する器官サイズとパターン保存性のメカニズムの解析

公募研究

研究領域脳構築における発生時計と場の連携
研究課題/領域番号 19H04781
研究機関奈良先端科学技術大学院大学

研究代表者

笹井 紀明  奈良先端科学技術大学院大学, 先端科学技術研究科, 准教授 (80391960)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2021-03-31
キーワードニワトリ胚 / ウズラ胚 / キメラ胚 / 発生時間 / 器官サイズ
研究実績の概要

本研究は、ニワトリ・ウズラの発生段階の脊髄神経組織をモデルにし、(I)初期神経発生段階のパターン形成と領域特異的な細胞増殖の関係と、(II)神経分化開始後の局面における細胞の増殖と分化のバランスを制御する機構を明らかにすることにより、種特異的な発生時計が器官サイズに対応し、なおかつ相似的に形成されるメカニズムを明らかにしようというものである。
2019年度は、ニワトリ胚、ウズラ胚の両方から、互いに対応する領域の神経前駆細胞を神経管から単離し、その発現遺伝子をmRNAシーケンス法による網羅的発現解析により両種で発現量が異なる遺伝子を同定した。その結果、細胞の増殖や分化に関与することが知られている複数の遺伝子の発現量が異なっていた。その中で、転写因子をコードする遺伝子に着目して、ニワトリ・ウズラ胚における強制発現、機能喪失実験を進めている。
これと平行し、ニワトリ・ウズラ胚で神経管のパターンが相似関係になるメカニズムについて解析を進めた。この目的で、神経管内の各領域における増殖効率を両種間で比較した。その結果、ニワトリ胚で神経分化が始まるまでは増殖効率に変化はなかったが、神経分化が開始した後のステージにおいて、前駆細胞の増殖効率がニワトリ胚で有意に高く、すべての領域で相似的に細胞数が増えていくことが明らかになった。この結果から、ニワトリ胚は時間をかけて大きくなり、ウズラ胚は早く、小さな器官が形成されることが示唆された。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

昨年度は予定通りにmRNAシーケンシング法によって網羅的発現解析を行い、サイズ変化を及ぼす遺伝子を同定することができた。現在、その中で実際に直接の機能を果たす遺伝子の同定と機能解析を進めている。

今後の研究の推進方策

サイズ変化をもたらす遺伝子の機能解析を進めるほか、その上流制御系を明らかにする。また、マウスをはじめとする、他の種においても機能が保存されているかを明らかにする。

  • 研究成果

    (15件)

すべて 2019

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 4件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 2件、 招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Hedgehog Signal and Genetic Disorders.2019

    • 著者名/発表者名
      Sasai N, Toriyama M, Kondo T.
    • 雑誌名

      Frontiers in Genetics

      巻: 10 ページ: 1103

    • DOI

      10.3389/fgene.2019.01103

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Prominin-1 Modulates Rho/ROCK-Mediated Membrane Morphology and Calcium-Dependent Intracellular Chloride Flux.2019

    • 著者名/発表者名
      Hori A, Nishide K, Yasukuni Y, Haga K, Kakuta W, Ishikawa Y, Hayes MJ, Ohnuma SI, Kiyonari H, Kimura K, Kondo T, Sasai N.
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 9 ページ: 15911

    • DOI

      10.1038/s41598-019-52040-9.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Negative Regulation of mTOR Signaling Restricts Cell Proliferation in the Floor Plate.2019

    • 著者名/発表者名
      Kadoya M, Sasai N.
    • 雑誌名

      Frontiers in Neuroscience

      巻: 13 ページ: 1022

    • DOI

      10.3389/fnins.2019.01022.

    • 査読あり
  • [雑誌論文] GPR17 is an essential regulator for the temporal adaptation of sonic hedgehog signalling in neural tube development.2019

    • 著者名/発表者名
      Yatsuzuka A, Hori A, Kadoya M, Matsuo-Takasaki M, Kondo T, Sasai N.
    • 雑誌名

      Development

      巻: 146 ページ: dev176784

    • DOI

      10.1242/dev.176784.

    • 査読あり
  • [学会発表] CDK18はGli3のリン酸化を介してSonic Hedgehog経路を調節する2019

    • 著者名/発表者名
      西(堀)晶子, 井上亜美, 渡邊仁美, 近藤玄, 廣田圭司, 笹井紀明
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
  • [学会発表] Region-specific inactivation of mTOR signal and the regulation of cell proliferation2019

    • 著者名/発表者名
      Minori Kadoya, Noriaki Sasai
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
  • [学会発表] 遺伝性眼疾患の原因遺伝子Prominin-1の解析2019

    • 著者名/発表者名
      渡邉静香, 小林由佳, 白井学, 木村和博, 笹井紀明
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
  • [学会発表] 神経管発生におけるGタンパク共役型受容体GPR17によるSonic Hedgehogシグナルへの負の制御機構2019

    • 著者名/発表者名
      八塚敦輝, 西(堀)晶子, 角谷美典, 高崎(松尾)真美, 近藤亨, 笹井紀明
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
  • [学会発表] Region-specific inactivation of mTOR signal and the regulation of cell proliferation2019

    • 著者名/発表者名
      Kadoya Minori, Noriaki Sasai
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
    • 招待講演
  • [学会発表] Polyhomeotic homolog 1 regulates the formation of optic cup-like organoids2019

    • 著者名/発表者名
      Agnes Lee Chen Ong, Manabu Shirai and Noriaki Sasai
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
  • [学会発表] 新規ヘリカーゼ因子ERCC6L2の神経発生における役割の解析2019

    • 著者名/発表者名
      小木曽力, 大城樹実, 笹井 紀明
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
  • [学会発表] ヒト間葉系幹細胞由来神経分化型新規幹細胞の単離と神経障害治療への応用2019

    • 著者名/発表者名
      中西徹, 山崎勤, 中野敬介, 長塚仁, 杉野哲造, 笹井紀明
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
  • [学会発表] The G-protein coupled receptor GPR17 is an essential component of the negative feedback loop of the sonic hedgehog pathway in the neural tube development2019

    • 著者名/発表者名
      Atsuki Yatsuzuka, Akiko Hori-Nishi, Minori Kadoya, Toru Kondo and Noriaki Sasai
    • 学会等名
      第52回日本発生生物学会年会
  • [学会発表] GPR17 is an essential regulator for the temporal adaptation of Sonic Hedgehog signaling in neural tube development2019

    • 著者名/発表者名
      Atsuki Yatsuzuka, Akiko Hori, Minori Kadoya, Mami Matsuo-Takasaki, Toru Kondo, Noriaki Sasai
    • 学会等名
      BSCB/BSDB Joint Annual Spring Meeting 2019
    • 国際学会
  • [学会発表] mTORC1 signaling pathway determines the floor plate cell number during the neural tube development2019

    • 著者名/発表者名
      Minori Kadoya and Noriaki Sasai
    • 学会等名
      BSCB/BSDB Joint Annual Spring Meeting 2019
    • 国際学会

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公開日: 2021-01-27  

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