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2019 年度 実績報告書

生後の脳内を移動する新生ニューロンの発生時計を止める微小環境

公募研究

研究領域脳構築における発生時計と場の連携
研究課題/領域番号 19H04785
研究機関名古屋市立大学

研究代表者

澤本 和延  名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (90282350)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2021-03-31
キーワード神経科学 / 発生生物学 / 細胞移動 / 細胞分化
研究実績の概要

発生期の脳において、ニューロンの移動・成熟過程は、自身に備わった「発生時計」と「場」の連携に従って進行する。成体脳では、多くの脳領域で細胞構築が終了しているが、脳室下帯の神経幹細胞から産生された未熟な新生ニューロンは、アストロサイトが形成するトンネル(RMS)を通って、長距離を嗅球まで移動する。研究代表者らは以前、RMS という「場」が新生ニューロンの「発生時計」を止め、未分化性を保って嗅球まで移動を維持させる可能性を示唆するデータを得た。本研究では、新生ニューロンの発生時計を止める機構として、RMS において細胞の未分化性および移動能を維持する分子の実体を明らかにすることを目的としている。
2019年度は、新生ニューロンの未分化性の維持においてRMSがどのような作用を持つのかを明らかにするため、以下の実験を行った。幼若マウスの脳から嗅球に到達した新生ニューロンを分離し、他の幼若マウスの脳室下帯へマイクロピペットを用いて移植した。移植された新生ニューロンが発現する蛍光タンパク質を指標にして観察したところ、脳室下帯から、RMSを通って、嗅球に到達できることがわかった。このことから、RMSという「場」が移動中のニューロンの分化をストップさせて移動能力を維持させる環境であることが示唆された。RMSを移動するニューロンの周囲にはアストロサイトが存在することから、これらのアストロサイトが未分化性と移動能力を維持する何らかの分子を発現している可能性も考えられる。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

移植実験によって、RMSにはニューロンの分化をストップさせて移動能力を維持する環境が存在することが明らかになり、発生時計と場の連携に関する重要な情報が得られたと考えられるため。

今後の研究の推進方策

今後、成体マウスの脳に移植した場合にも同様の結果が得られるかを調べる必要がある。新型コロナウイルスによる制限のため、動物実験の遅れが懸念されるが、可能な範囲で実験を行うとともに、保存されている脳切片などを用いて効率よく研究を進める。

  • 研究成果

    (26件)

すべて 2020 2019 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 4件) 学会発表 (19件) (うち国際学会 3件、 招待講演 10件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] バレンシア大学(スペイン)

    • 国名
      スペイン
    • 外国機関名
      バレンシア大学
  • [国際共同研究] コペンハーゲン大学(デンマーク)

    • 国名
      デンマーク
    • 外国機関名
      コペンハーゲン大学
  • [雑誌論文] Dynamic Changes in the Neurogenic Potential in the Ventricular-Subventricular Zone of Common Marmoset during Postnatal Brain Development2020

    • 著者名/発表者名
      Akter M, Kaneko N, Herranz-Perez V, Nakamura S, Oishi H, Garcia-Verdugo JM, Sawamoto K
    • 雑誌名

      Cerebral Cortex

      巻: なし ページ: bhaa031

    • DOI

      10.1093/cercor/bhaa031

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Dynamic changes in ultrastructure of the primary cilium in migrating neuroblasts in the postnatal brain2019

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto M, Sawada M, Garcia-Gonzalez D, Herranz-Perez V, Ogino T, Bang Nguyen H, Quynh Thai T, Narita K, Kumamoto N, Ugawa S, Saito Y, Takeda S, Kaneko N, Khodosevich K, Monyer H, Garcia-Verdugo JM, Ohno N, Sawamoto K
    • 雑誌名

      Journal of Neuroscience

      巻: 39 ページ: 9967-9988

    • DOI

      10.1523/JNEUROSCI.1503-19.2019

    • 査読あり / 国際共著
  • [雑誌論文] Blood vessels as a scaffold for neuronal migration2019

    • 著者名/発表者名
      Fujioka T, Kaneko N, Sawamoto K
    • 雑誌名

      Neurochemistry International

      巻: 126 ページ: 69-73

    • DOI

      10.1016/j.neuint.2019.03.001

    • 査読あり
  • [雑誌論文] 生後脳におけるニューロン移動の調節機構2019

    • 著者名/発表者名
      澤田雅人, 澤本和延
    • 雑誌名

      生化学

      巻: 91 ページ: 178-190

    • 査読あり
  • [学会発表] Spatiotemporal regulation of primary cilium in migrating neuroblasts in the adult brain2020

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto M, Sawada M, Garcia-Gonzalez D, Herranz-Perez V, Ogino T, Bang Nguyen H, Quynh Thai T, Narita K, Kumamoto N, Ugawa S, Saito Y, Takeda S, Kaneko N, Khodosevich K, Monyer H, Garcia-Verdugo JM, Ohno N, Sawamoto K
    • 学会等名
      第16回成体脳ニューロン新生懇談会
  • [学会発表] Dynamics of primary cilium in migrating new neurons in the adult brain2020

    • 著者名/発表者名
      Matsumoto M, Sawada M, Garcia-Gonzalez D, Herranz-Perez V, Ogino T, Bang Nguyen H, Quynh Thai T, Narita K, Kumamoto N, Ugawa S, Saito Y, Takeda S, Kaneko N, Khodosevich K, Monyer H, Garcia-Verdugo JM, Ohno N, Sawamoto K
    • 学会等名
      ABiS Symposium Forefront and Future of Electron Microscopic Imaging
  • [学会発表] 脳細胞の移動・再生機構とその操作技術2020

    • 著者名/発表者名
      澤本和延
    • 学会等名
      ニューロカンファレンス和歌山
    • 招待講演
  • [学会発表] Neuronal migration for development, maintenance and repair of the postnatal brain2020

    • 著者名/発表者名
      澤本和延
    • 学会等名
      New Frontier in Neuroscience 2020
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Neuronal migration: strategies for development, maintenance and repair of the postnatal brain2019

    • 著者名/発表者名
      澤本和延
    • 学会等名
      Cell Biology, Developmental Biology, and Systems Biology Course Meeting
    • 招待講演
  • [学会発表] 生後脳におけるニューロン新生・再配置2019

    • 著者名/発表者名
      澤本和延
    • 学会等名
      第42回日本分子生物学会年会
  • [学会発表] 新生児脳に内在する神経再生機構2019

    • 著者名/発表者名
      澤本和延
    • 学会等名
      第64回日本新生児生育医学会学術集会シンポジウム
    • 招待講演
  • [学会発表] New neurons migrate through the glial meshwork using slit1 to approach the lesion for functional recovery2019

    • 著者名/発表者名
      Kaneko N, Herranz-Perez V, Otsuka T, Sano H, Ohno N, Omata T, Nguyen HB, Thai TQ, Nambu A, Kawaguchi Y, Garcia-Verdugo JM, Sawamoto K
    • 学会等名
      Neuroscience2019
    • 国際学会
  • [学会発表] 神経再生過程における細胞形態・接着の制御2019

    • 著者名/発表者名
      澤本和延
    • 学会等名
      第60回日本組織細胞化学会総会・学術集会
    • 招待講演
  • [学会発表] New neurons reach and regenerate stroke-injured brain tissue by clearing a path through glia2019

    • 著者名/発表者名
      Kanek N, Herranz-Perez V, Otsuka T, Sano H, Ohno N, Omata T, Bang Nguyen H, Quynh Thai T, Nambu A, Kawaguchi Y, Garcia-Verdugo JM, Sawamoto K
    • 学会等名
      ISN-ASN Meeting
    • 国際学会
  • [学会発表] 坐骨神経傷害後のシュワン細胞遊走におけるSlit-Roboシグナルの機能2019

    • 著者名/発表者名
      齋藤 瑳智子, 齋藤 志郎, 岩田 英敏, 福冨 妃菜, 金子 奈穂子, 澤本 和延
    • 学会等名
      NEURO2019 第42回日本神経科学大会 第62回日本神経化学会大会
  • [学会発表] 成体脳内を移動する新生ニューロンにおける一次繊毛の時空間的な動態2019

    • 著者名/発表者名
      松本 真実, 澤田 雅人, Nguyen Bang Huy, Herranz-Perez Vicente, Thai Quynh Truc, 成田 啓之, 熊本 奈都子, 鵜川 眞也, 斎藤 祐見子, 竹田 扇, 金子 奈穂子, Garcia-Verdugo Jose Manue, 大野 伸彦, 澤本 和延
    • 学会等名
      NEURO2019 第42回日本神経科学大会 第62回日本神経化学会大会
  • [学会発表] 成体嗅球の新生ニューロン移動における血流の役割2019

    • 著者名/発表者名
      荻野 崇, 澤田 雅人, 稲田 浩之, 金子 奈穂子, 鍋倉 淳一, 澤本 和延
    • 学会等名
      NEURO2019 第42回日本神経科学大会 第62回日本神経化学会大会
  • [学会発表] Microenvironment supporting long-distance neuronal migration in the postnatal brain2019

    • 著者名/発表者名
      Sawada M, Huang SH, Sawamoto K
    • 学会等名
      第4回領域班会議(新学術領域 発生時計 影山班)
  • [学会発表] グリアの形態調節によるニューロンの移動・再生促進2019

    • 著者名/発表者名
      澤本和延、神農英雄、金子奈穂子
    • 学会等名
      第40回日本炎症・再生医学会シンポジウム
    • 招待講演
  • [学会発表] 若い嗅覚神経回路をキープする2019

    • 著者名/発表者名
      澤本和延
    • 学会等名
      第19回日本抗加齢医学会総会
    • 招待講演
  • [学会発表] 新しい脳細胞を増やすには - 最新科学による解明2019

    • 著者名/発表者名
      澤本和延
    • 学会等名
      第22回国際福祉健康産業展~ウェルフェア2019~
    • 招待講演
  • [学会発表] 生後脳組織の維持・再生における新生ニューロンの移動2019

    • 著者名/発表者名
      澤本和延
    • 学会等名
      第17回幹細胞シンポジウム
    • 招待講演
  • [学会発表] 早産による生後のニューロン新生低下のメカニズム2019

    • 著者名/発表者名
      五軒矢桜、川瀬恒哉、澤田雅人、澤本和延
    • 学会等名
      全国学生リトリート2019
    • 招待講演
  • [備考] 澤本和延研究室ホームページ

    • URL

      http://k-sawamoto.com/

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公開日: 2021-01-27  

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