小胞体内MHCの立体構造構築の理解

2020 年度 実績報告書

• 研究領域: ネオ・セルフの生成・機能・構造
• 研究課題/領域番号: 19H04799
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 奥村 正樹 東北大学, 学際科学フロンティア研究所, 助教 (50635810)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: MHC / シャペロン / 酸化的フォールディング / カルシウム

研究実績の概要

HMCはPDI familyのひとつERp57とcomplexを組み、抗原ペプチドをloadingするPLC complexを形成する。しかしながら、MHCを構成する個々のb2m、HLAもしくは全
体のアッセンブリを補助する因子は不明である。

本年度はERp57とCNXの複合体形成がHLAの酸化的フォールディングの触媒及び凝集抑制に効果を示すか検証した。その際、本複合体形成がカルシウムによって制御されることを見出した。すなわち、カルシウム非存在下の方が存在下に比べ、複合体を強く形成することをITCや2D PAGEにより検証した。さらに、これら複合体は酸化的フォールディングの触媒の加速と、凝集抑制効果を示し、複合体形成とその機能について新たな機序を明らかにした。本結果は現在原著論文として投稿中である。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [国際共同研究] University of Glasgow(英国)
  • 国名: 英国
  • 外国機関名: University of Glasgow
• [国際共同研究] Korea Basic Science Institute(韓国)
  • 国名: 韓国
  • 外国機関名: Korea Basic Science Institute
• [雑誌論文] A unique leucine-valine adhesive motif supports structure and function of protein disulfide isomerase P5 via dimerization (2021)
  • 著者名/発表者名: Okumura, M.,* Kanemura, S.,# Matsusaki, M., # Kinoshita, M., # Saio, T., Ito, D., Hirayama, C., Kumeta, H., Watabe, M., Amagai, Y., Lee, Y.H., Akiyama, S., and Inaba, K.*
  • 雑誌名: Structure 巻: in press ページ: in press
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Distinct roles and actions of protein disulfide isomerase family enzymes in catalysis of co-translational disulfide bond formation (2021)
  • 著者名/発表者名: Hirayama, C., Machida, K., Noi, K., Murakawa, T., Okumura, M., Ogura, T., Imataka, H., and Inaba, K*.
  • 雑誌名: iScience 巻: 4 ページ: 102296
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Conjugate of Thiol and Guanidyl Units with Oligoethylene Glycol Linkage for Manipulation of Oxidative Protein Folding (2021)
  • 著者名/発表者名: Okada, S., Matsusaki, M., Okumura, M.,* and Muraoka, T.*
  • 雑誌名: molecules 巻: 26 ページ: 879
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Visualization of structural dynamics of protein disulfide isomerase enzymes in catalysis of oxidative folding and reductive unfolding (2021)
  • 著者名/発表者名: Okumura M, Noi K, and Inaba K*
  • 雑誌名: Current Opinion in Structural Biology 巻: 66 ページ: 49 - 57
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] PDI Family Members as Guides for Client Folding and Assembly (2020)
  • 著者名/発表者名: Kanemura, S, Matsusaki, M, Inaba, K, and Okumura, M.*
  • 雑誌名: Int. J. Mol. Sci. 巻: 21 ページ: E9351
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Antipsychotic olanzapine-induced misfolding of proinsulin in the ER accounts for atypical development of diabetes (2020)
  • 著者名/発表者名: Ninagawa S*, Tada S,# Okumura M,# Inoguchi K,# Kinoshita M, Kanemura S, Imami K, Umezawa H, Ishikawa T, Okada T, Mackin R, Torii S, Ishihama Y, Inaba K, Anazawa T, Nagamine T, Mori K*
  • 雑誌名: eLife 巻: 9 ページ: e60970
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Biochemical characterization of ER-resident peroxidases, GPx7 and GPx8, reveals their different and regulated oxidative activities (2020)
  • 著者名/発表者名: Kanemura S., Sofia E., Hirai N., Okumura M., Kadokura H., and Inaba K.*
  • 雑誌名: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 巻: 295 ページ: 12772 - 12785
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Solution NMR for investigation of liquid-liquid phase separation (2020)
  • 著者名/発表者名: Saio T*, Okumura M, Lee Y.H*
  • 雑誌名: JKMRS 巻: 24 ページ: 47 - 52
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [学会発表] 小胞体内ジスルフィド結合触媒ネットワークとインスリンフォールディングの品質管理 (2020)
  • 著者名/発表者名: 奥村正樹、稲葉謙次
  • 学会等名: 分子生物学会webフォーラム
  • 招待講演
• [学会発表] 液液相分離する小胞体内シャペロンの発見、機能、制御機構 (2020)
  • 著者名/発表者名: 奥村正樹
  • 学会等名: 生化学会 年会 web セミナー
  • 招待講演
• [図書] 小胞体におけるMHCの品質管理 (2020)
  • 著者名/発表者名: 金村進吾, 松崎元紀, 前仲勝実, 稲葉謙次, 奥村正樹
  • 総ページ数: 8
  • 出版者: 臨床免疫・アレルギー科
• [図書] 高速原子間力顕微鏡により明らかにされたプロテインジスルフィドイソメラーゼ（PDI）の構造ダイナミクス (2020)
  • 著者名/発表者名: 奥村正樹、稲葉謙次
  • 総ページ数: 6
  • 出版者: 生化学会 みにれびゅう
• [産業財産権] 液滴及びその製造方法 (2020)
  • 発明者名: 奥村正樹, 松﨑元紀, 金村進吾, 稲葉謙次, 齋尾智英
  • 権利者名: 奥村正樹, 松﨑元紀, 金村進吾, 稲葉謙次, 齋尾智英
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 100517