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SLEなどのリウマチ性自己免疫疾患では種々の多分子複合体への自己抗体産生がおこる。TLR7が種々のSLEマウスモデルでのSLE発症に必須であることから、TLR7の内因性リガンドであるSm/RNPへの自己抗体はSLE発症で重要な役割を果たすと示唆される。Sm/RNPを認識しB細胞に発現する抑制性受容体CD72とアポトーシス誘導受容体Fasの両方を欠損するマウスが重度のSLEを発症する。そこで、抗Sm/RNP抗体産生の仕組みを明らかにするため、抗DNA抗体56R H鎖トランスジェニックCD72欠損Fas欠損マウスでのSm/RNPに反応するVκ38C/56RH発現B細胞の解析を行なった。昨年度濾胞外経路のAge-associated B細胞(ABC)でVκ38C発現細胞が増加することを明らかにした。しかし、CD72やFasが正常な56Rマウスでも同様の結果が得られたため、CD72およびFasによる制御を明らかにできなかった。そこで、これまで使用していたC57BL/6バックグラウンドのマウスに代えてBALB/cバックグラウンドのマウスを用いたところ、自己抗体の産生がCD72およびFasによって完全に抑制されたが、これらの分子がABCを制御するのではなく、むしろ胚中心経路の制御が関わることが示唆された。また、活動性のSLEでは抗C1q抗体の産生がみられるが、この抗体はC1qがリガンドに結合することでコンフォメーションが変化したC1qを特異的に認識する頃が知られている。したがって、自己抗体の標的となるC1qはネオセルフである。C1qがアポトーシス細胞を認識することで、核酸依存的にB細胞を活性し、CD72がC1qを認識することで、C1qへのB細胞応答を抑制し、抗C1q自己抗体産生を抑制することを明らかにした。この知見は、CD72がSLEでのネオセルフへの免疫応答を制御することを示す。
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