ネオセルフ化ペプチドによる新規免疫制御機構の解明

2019 年度 実績報告書

• 研究領域: ネオ・セルフの生成・機能・構造
• 研究課題/領域番号: 19H04808
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 荒瀬 尚 大阪大学, 微生物病研究所, 教授 (10261900)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: MHC / 免疫制御 / ネオセルフ / T細胞

研究実績の概要

MHCクラスII分子は、ペプチドをヘルパーT細胞に提示することで、免疫応答の中心的な役割を担っている。我々はMHCクラスII分子に提示されたミスフォールド蛋白質が自己抗体の標的であり、MHCクラスII分子はB細胞に対する抗原を提示し、抗体産生に関与することを明らかにしてきた。一方、T細胞レセプターと同様にペプチド・MHCクラスII分子複合体を認識するモノクローナル抗体が知られており、それらは、MHCによる抗原提示機構の解析のツールとして使われてきた。一方、我々は特定の抗原やペプチドに対する免疫応答では、ペプチド／MHCクラスII分子複合体に対する抗体が産生されることを発見した。そこで、本研究では、抗ペプチド／MHCクラスII分子複合体抗体の産生機序を解明し、抗ペプチド／MHCクラスII分子複合体抗体の機能を解明を目的とした。今までの研究により、EAE等の自己免疫疾患モデルマウスにペプチドを投与して抗ペプチド／MHCクラスII分子複合体抗体を誘導することによって、疾患発症を抑制できることが明らかになった。また、ヒトにおいてもインフルエンザウイルスのペプチドを提示したHLAに特異的な抗体が存在することも明らかになってきた。したがって、抗ペプチド／MHCクラスII複合体抗体が誘導されることによって、免疫応答が抗原特異的に制御されている可能性が明らかになった。今後、さらに、様々な抗原由来のペプチドとMHCクラスII分子との複合体を解析することにより、抗ペプチド・MHCクラスII分子複合体抗体が抗原特異的な免疫制御法にどのように関与しているかが明らかになってくると考えられる。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本研究により、抗ペプチド／MHCクラスII複合体抗体を効率よく誘導するペプチド配列が明らかになってきた。また、ペプチド／MHCクラスII複合体を認識するモノクローナル抗体の樹立にも成功した。また、動物だけでなく、ヒトの血清中にもペプチド／MHCクラスII複合体を認識する抗体が存在することが明らかになってきた。今後、本研究により、抗ペプチド／MHCクラスII複合体抗体の産生機構や抗原特異的な免疫制御機構の解明が期待される。

今後の研究の推進方策

抗ペプチド／MHCクラスII複合体抗体の機能を解析するために、様々な抗原を対象にして、疾患マウスモデルやヒトにおける様々な免疫応答を解析することによって抗ペプチド／MHCクラスII複合体抗体による新たな免疫制御機構を解明していく予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Genotype and phenotype analysis of patients with pediatric cutaneous mastocytosis, especially wild-type KIT patients. (2020)
  • 著者名/発表者名: Arase N, Wataya-Kaneda M, Murota H, Nakagawa Y, Yamaoka T, Itoi-Ochi S, Hirayasu K, Arase H, Fujimoto M, Katayama I.
  • 雑誌名: J Dermatol 巻: 47 ページ: 426-429
  • DOI: 10.1111/1346-8138.15266.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antigen-driven selection of antibodies against SSA, SSB and the centromere 'complex', including a novel antigen, MIS12 complex, in human salivary glands. (2020)
  • 著者名/発表者名: Takeshita M, Suzuki K, Kaneda Y, Yamane H, Ikeura K, Sato H, Kato S, Tsunoda K, Arase H, Takeuchi T.
  • 雑誌名: Ann Rheum Dis. 巻: 79 ページ: 150-158
  • DOI: 10.1136/annrheumdis-2019-215862.
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Case of epidermolytic ichthyosis with impairment of pulmonary function and exacerbated skin manifestations in a late middle-aged adult. (2019)
  • 著者名/発表者名: Maekawa A, Arase N, Tamai K, Nomura T, Kiyohara E, Wataya-Kaneda M, Arase H, Katayama I, Fujimoto M.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 46 ページ: e480-e482.
  • DOI: 10.1111/1346-8138.15077.
  • 査読あり
• [雑誌論文] Autoantibodies detected in patients with vitiligo vulgaris but not in those with rhododendrol-induced leukoderma. (2019)
  • 著者名/発表者名: Arase N, Tanemura A, Jin H, Nishioka M, Aoyama Y, Oiso N, Matsunaga K, Suzuki T, Nishigori C, Kawamura T, Shimizu T, Ito A, Fukai K, Abe Y, Yang L, Tsuruta D, Takeoka K, Iwatani Y, Hidaka Y, Nishida M, Yamauchi-Takihara K, Arase H, Fujimoto M, Katayama I.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 95 ページ: 80-83
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2019.06.009.
  • 査読あり
• [雑誌論文] 概論ーHLAの新展開 (2019)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬 尚
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 37 ページ: 2246-2252
• [雑誌論文] HLAクラスⅡ分子によるネオ・セルフの生成と自己免疫疾患 (2019)
  • 著者名/発表者名: 末永忠広、荒瀬 尚
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 37 ページ: 2275-2281
• [学会発表] HLAと疾患 (2020)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬 尚
  • 学会等名: 第5回日本骨免疫学会ウインタースクール
  • 招待講演
• [学会発表] FcγRIIIA-mediated activation of NK cells by IgG heavy chain complexed with MHC class II molecules (2019)
  • 著者名/発表者名: Tadahiro Suenaga, Yuta Shimizu, Masako Kohyama, Hideki Yorifuji, Jin Hui, Noriko Arase, Hisashi Arase
  • 学会等名: 第48回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] CD74 isoform p41 regulates soluble MHC class II production (2019)
  • 著者名/発表者名: Masako Kohyama, Sumiko Matsuoka, Tatsuya Shishido, Yuta Shimizu, Hisashi Arase
  • 学会等名: 第48回日本免疫学会学術集会
• [学会発表] ネオセルフによる新たな自己免疫疾患発症機構 (2019)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬 尚
  • 学会等名: 2019 Meet The Specialist
  • 招待講演
• [学会発表] HLAによる新たな自己免疫疾患発症機構 (2019)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬 尚
  • 学会等名: 第4回TOHOKU Educational Seminar of Dermatology(TED)
  • 招待講演
• [学会発表] Chaperon-like function of MHC class II molecules for misfolded proteins: A new mechanism for autoimmune diseases (2019)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Arase
  • 学会等名: 2019 NIH-Japan-JSPS Symposium
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Regulation of immune response by antigen-induced TCR-like antibodies (2019)
  • 著者名/発表者名: Kazuki Kishida, Tadahiro Suenaga, Hisashi Arase
  • 学会等名: 第18回あわじ感染と免疫フォーラム
  • 国際学会
• [学会発表] TSHR / MHC class II complexes are involved in the pathogenesis of Graves' disease (2019)
  • 著者名/発表者名: Hui Jin, Noriko Arase, Masako Kohyama, Tadahiro Suenaga, Takehiko Sasazuki, Hisashi Arase
  • 学会等名: 第18回あわじ感染と免疫フォーラム
  • 国際学会
• [学会発表] ネオセルフによる新たな自己免疫発症機構 (2019)
  • 著者名/発表者名: 荒瀬 尚
  • 学会等名: 阿蘇シンポジウム
  • 招待講演
• [学会発表] MHC class II-induced misfolded proteins are targets for autoimmune diseases (2019)
  • 著者名/発表者名: Hisashi Arase
  • 学会等名: The 1st UCL-OU Joint Symposium on Immunology
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] MHCクラスⅡ分子によるDNAの提示 (2019)
  • 著者名/発表者名: 辻 英輝、大村 浩一郎、荒瀬 規子、香山 雅子、榊原 修平、菊谷 仁、末永 忠広、三森 経世、荒瀬 尚
  • 学会等名: 第29 回Kyoto T cell Conference
• [備考] 免疫化学分野ホームページ
  • URL: http://immchem.biken.osaka-u.ac.jp