紫外線により誘導されるネオ・セルフ特異的制御性T細胞の新しい機能と治療戦略

2019 年度 実績報告書

• 研究領域: ネオ・セルフの生成・機能・構造
• 研究課題/領域番号: 19H04812
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 山崎 小百合 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (70567255)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 制御性T細胞 / 紫外線 / 樹状細胞 / ネオ・セルフ / 皮膚

研究実績の概要

紫外線は免疫抑制効果があることが知られているが、そのメカニズムには不明な点が多い。私たちは、紫外線の照射により、免疫を抑制する作用のある制御性T細胞が皮膚で増えることを見出した（Yamazaki S* et al. J Immunol 2014 *Corresponding author)。増えた制御性T細胞は、紫外線で誘導されるネオ・セルフに特異的な制御性T細胞と考えられ、本研究では、紫外線で誘導されるネオ・セルフに特異的制御性T細胞の新しい機能を利用した治療の基盤となるデータを出す。過去2年間の公募研究期間で、紫外線で誘導されるネオ・セルフを提示する樹状細胞のサブセットを同定することができた（Yamazaki S* et al. J Immunol 2018 *Corresponding author）。さらにこの度、紫外線で誘導されるネオ・セルフ特異的制御性T細胞はこれまでに報告されていない新しい機能をもつことを見出し、投稿中である（manuscript, under review）。本研究をさらに発展させ、樹状細胞がどのように新しい機能を持つ制御性T細胞を増やしているか、分子機構を明らかにし、新しい病態治療への応用を目指す。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

本研究では、過去2年間の公募研究で応募者が見出した紫外線で誘導されるネオ・セルフ特異的制御性T細胞の増殖機構と新機能の解明を行う目的で開始したが、順調に解析がすすみ、現在論文を投稿し、リバイスを投稿中である。さらに引き続きのデータもでており、さらなる発展が期待できる。

今後の研究の推進方策

引き続き本研究をさらに発展させ、樹状細胞がどのように新しい機能を持つ制御性T細胞を増やしているか、分子機構を明らかにし、新しい病態治療への応用を目指す。

研究成果

• [国際共同研究] ロックフェラー大学(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: ロックフェラー大学
• [国際共同研究] メッシーナ大学(イタリア)
  • 国名: イタリア
  • 外国機関名: メッシーナ大学
• [国際共同研究] カロリンスカ研究所(スウェーデン)
  • 国名: スウェーデン
  • 外国機関名: カロリンスカ研究所
• [国際共同研究] ナンヤン工科大学(シンガポール)
  • 国名: シンガポール
  • 外国機関名: ナンヤン工科大学
• [雑誌論文] Hyperglycemia Is Associated with Psoriatic Inflammation in Both Humans and Mice (2019)
  • 著者名/発表者名: Ikumi Kyoko、Odanaka Mizuyu、Shime Hiroaki、Imai Masaki、Osaga Satoshi、Taguchi Osamu、Nishida Emi、Hemmi Hiroaki、Kaisho Tsuneyasu、Morita Akimichi、Yamazaki Sayuri
  • 雑誌名: Journal of Investigative Dermatology 巻: 139 ページ: 1329～1338.e7
  • DOI: 10.1016/j.jid.2019.01.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulatory T cells expressing abundant CTLA‐4 on the cell surface with a proliferative gene profile are key features of human head and neck cancer (2019)
  • 著者名/発表者名: Matoba Takuma、Imai Masaki、Ohkura Naganari、Kawakita Daisuke、Ijichi Kei、Toyama Tatsuya、Morita Akimichi、Murakami Shingo、Sakaguchi Shimon、Yamazaki Sayuri
  • 雑誌名: International Journal of Cancer 巻: 144 ページ: 2811～2822
  • DOI: 10.1002/ijc.32024
  • 査読あり
• [雑誌論文] 皮膚の樹状細胞と制御性T細胞のクロストークによる免疫制御 (2019)
  • 著者名/発表者名: 山崎小百合、森田明理
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 268 ページ: 1165-1169
• [学会発表] 制御性T細胞と樹状細胞を利用した夢の免疫抑制法を目指して (2020)
  • 著者名/発表者名: 山崎小百合
  • 学会等名: 第3回東京医科歯科大学基礎系教授の会
• [学会発表] Skin dendritic cells expressing a unique set of genes associated with immunological tolerance are specialized to expand thymus-derived Foxp3+ regulatory T cells upon ultraviolet B exposure (2019)
  • 著者名/発表者名: Sayuri Yamazaki, Mizuyu Odanaka, Hiroaki Shime, Masaki Imai, Hiroaki Hemmi, Tsuneyasu Kaisho, Naganari Ohkura, Shimon Sakaguchi, Akimichi Morita
  • 学会等名: Japan-Singapore Skin International Conference
  • 国際学会
• [学会発表] Dermal dendritic cells present neo-self antigens induced by ultraviolet B exposure to expand Foxp3+ regulatory T cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Sayuri Yamazaki, Mizuyu Odanaka, Hiroaki Shime, Masaki Imai, Hiroaki Hemmi, Tsuneyasu Kaisho, Naganari Ohkura, Shimon Sakaguchi, Akimichi Morita
  • 学会等名: 77th annual meeting of Society for investigative dermatology
  • 国際学会
• [学会発表] Regulatory T cells with a distinctive feature expand through dermal dendritic cells in the ultraviolet B exposed skin (2019)
  • 著者名/発表者名: Sayuri Yamazaki1, Mizuyu Odanaka1, Hiroaki Shime1, Masaki Imai1, Hiroaki Hemmi2, Tsuneyasu Kaisho2, Naganari Ohkura3,4, Shimon Sakaguchi3, Akimichi Morita5
  • 学会等名: 16th international workshop on Langerhans cells
  • 国際学会
• [学会発表] Immune homeostasis and regulation mediated by regulatory T cells with a special feature (2019)
  • 著者名/発表者名: Sayuri Yamazaki
  • 学会等名: 44th JSID 日本研究皮膚科学会
  • 招待講演
• [学会発表] Functional characterization of regulatory T (Treg) cells in UVB-irradiated skin (2019)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Shime, Mizuyu Odanaka, Masaki Imai, Naganari Ohkura, Shimon Sakaguchi, Akimichi Morita, Sayuri Yamazaki
  • 学会等名: 第48回 日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Expression of complement anaphylatoxin receptor in the various subsets of dendritic cells (2019)
  • 著者名/発表者名: Masaki Imai, Rieko Ohta, Sayuri Yamazaki
  • 学会等名: 第48回 日本免疫学会学術集会
• [学会発表] Successful treatment of psoriatic inflammation improves hyperglycemia in humans and mice. (2019)
  • 著者名/発表者名: Odanaka Mizuyu、Ikumi Kyoko、Shime Hiroaki、Imai Masaki、Osaga Satoshi、Taguchi Osamu、Nishida Emi、Hemmi Hiroaki、Kaisho Tsuneyasu、Morita Akimichi、Yamazaki Sayuri
  • 学会等名: 第48回 日本免疫学会学術集会
• [学会発表] 乾癬によって引き起こされる高血糖-臨床とマウスモデルによる解析 (2019)
  • 著者名/発表者名: 4.井汲今日子、小田中瑞夕、志馬寛明、今井優樹、大佐賀智、田口修、西田絵美、邊見弘明、改正恒康、山崎小百合、森田明理
  • 学会等名: 第34回日本乾癬学会学術大会
• [備考] 名古屋市立大学大学院医学研究科免疫学教室
  • URL: http://www.med.nagoya-cu.ac.jp/immunol.dir/