紫外線により誘導されるネオ・セルフ特異的制御性T細胞の新しい機能と治療戦略

2020 年度 実績報告書

• 研究領域: ネオ・セルフの生成・機能・構造
• 研究課題/領域番号: 19H04812
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 山崎 小百合 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 教授 (70567255)
• 研究期間 (年度): 2019-04-01 – 2021-03-31
• キーワード: 制御性T細胞 / 紫外線 / 樹状細胞 / ネオ・セルフ

研究実績の概要

紫外線は免疫抑制効果があるが、その免疫抑制機構として、研究代表者らは、紫外線の照射により、免疫を抑制する作用のある制御性T細胞が皮膚で増えることを見出し（J Immunol 2014 ）、紫外線による免疫抑制機構に制御性T細胞が関わることを明らかにした。制御性T細胞は、定常状態の末梢リンパ節や脾臓のCD4+T細胞では5-10％の割合にすぎない。しかし、紫外線を照射すると皮膚のCD4+T細胞の半分以上にも増え、制御性T細胞特異的なエピゲノムも保持し機能的であることもわかった。紫外線を照射した皮膚では、制御性T細胞は、紫外線で誘導された「ネオ・セルフ」を提示する樹状細胞により増殖し、自己免疫疾患の発症を抑制していると仮定し、これを証明するために本研究を遂行した。紫外線で誘導された「ネオ・セルフ」の抗原提示を制御性T細胞に行っている皮膚の樹状細胞サブセットを同定し、ユニークな遺伝子発現プロファイルを持つことを報告することができた（J Immunol 2018 ）。紫外線で誘導されるネオ・セルフに特異的な制御性T細胞は、ユニークなレパトアを持つことがわかり、これまでに報告されていない新しい特徴を持つことも発見できた（PNAS 2020）。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

研究成果

• [国際共同研究] ロックフェラー大学(米国)
  • 国名: 米国
  • 外国機関名: ロックフェラー大学
• [国際共同研究] メッシーナ大学(イタリア)
  • 国名: イタリア
  • 外国機関名: メッシーナ大学
• [国際共同研究] カロリンスカ研究所(スウェーデン)
  • 国名: スウェーデン
  • 外国機関名: カロリンスカ研究所
• [国際共同研究] ナンヤン工科大学(シンガポール)
  • 国名: シンガポール
  • 外国機関名: ナンヤン工科大学
• [雑誌論文] JEM career launchpad. (2021)
  • 著者名/発表者名: Cols M, Bigas A, Zanoni I, Hepworth M, Eisenbarth S, Masters S, Kipnis J, Vinuesa C, Good-Jacobson K, Tangye S, Yamazaki S, Hivroz C, Wojno ET, Shulman Z, and Colonna M.
  • 雑誌名: J. Exp. Med. 巻: 218 ページ: e20202509
  • DOI: 10.1084/jem.20202509
  • 国際共著
• [雑誌論文] Reply to Slominski et al.: UVB irradiation induces proenkephalin+ regulatory T cells with a wound-healing function. (2021)
  • 著者名/発表者名: Shime H, Odanaka M, Tsuiji M, Matoba T, Imai M, Yasumizu Y, Uraki R, Minohara K, Watanabe M, Bonito A, Fukuyama H, Ohkura N, Sakaguchi S, Morita A, and Yamazaki S
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 巻: 118 ページ: e2021919118
  • DOI: 10.1073/pnas.2021919118
  • 国際共著
• [雑誌論文] 皮膚の恒常性維持と制御性T細胞 (2021)
  • 著者名/発表者名: 山崎 小百合、森田 明理
  • 雑誌名: 臨床免疫・アレルギー科 巻: 75 ページ: 584-589
• [雑誌論文] Proenkephalin+ regulatory T cells expanded by ultraviolet-B exposure maintain skin homeostasis with a healing function. (2020)
  • 著者名/発表者名: Shime H, Odanaka M, Tsuiji M, Matoba T, Imai M, Yasumizu Y, Uraki R, Minohara K, Watanabe M, Bonito A, Fukuyama H, Ohkura N, Sakaguchi S, Morita A, and Yamazaki S
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 巻: 117 ページ: 20696-20705
  • DOI: 10.1073/pnas.2000372117
  • 査読あり / 国際共著
• [学会発表] 乾癬とアトピー性皮膚炎の病態と免疫制御 (2020)
  • 著者名/発表者名: 山崎 小百合
  • 学会等名: 第35回日本乾癬学会学術大会
  • 招待講演
• [学会発表] 樹状細胞-制御性Ｔ細胞クロストークによる免疫制御機構と特異的免疫抑制法 (2020)
  • 著者名/発表者名: 山崎 小百合
  • 学会等名: 第48回日本臨床免疫学会総会
  • 招待講演
• [学会発表] Skin regulatory T cells possessing a healing function are expanded by ultraviolet-B exposure. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki S, Shime H, Odanaka M, Tsuiji M, Matoba T, Imai M, Yasumizu Y, Uraki R, Minohara K, Watanabe M, Bonito A, Fukuyama H, Ohkura N, Sakaguchi S, Morita A.
  • 学会等名: 第45回日本研究皮膚科学会
• [学会発表] 紫外線により誘導されるネオセルフ特異的制御性T細胞の新しい機能と治療戦略 (2020)
  • 著者名/発表者名: 山崎 小百合
  • 学会等名: 新学術領域研究「ネオ・セルフの生成・機能・構造」（第7回領域班会議）
• [図書] 名市大ブックス 免疫の2つの司令塔・制御性T細胞と樹状細胞の研究のはじまり (2021)
  • 著者名/発表者名: 山崎 小百合他
  • 総ページ数: in press
  • 出版者: 中日新聞社
• [図書] 皮膚科膠原病-皮疹から全身を診る「制御性T細胞と膠原病」 (2021)
  • 著者名/発表者名: 山崎 小百合、森田 明理 他
  • 総ページ数: 484-489
  • 出版者: 中山書店
  • ISBN: 978-4-521-74862-7
• [備考] 名古屋市立大学大学院医学研究科免疫学教室
  • URL: http://www.med.nagoya-cu.ac.jp/immunol.dir/
• [備考] 名古屋市立大学プレスリリース掲載「紫外線で誘導された制御性 T 細胞による新たな機能を発見」
  • URL: https://www.nagoya-cu.ac.jp/media/200813.pdf