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当該新学術領域ネオ・セルフでは新たな抗原提示形態を介した抗原認識が関与する免疫応答のメカニズムを多角的な視点で解明することを中心課題に据えている。本研究は、ネオ・セルフ抗原認識に伴うTCR信号の変化が如何に病的なT細胞分化に繋がるか理解することを目的に、ヘルパー/キラー系列決定を制御する核内機構をモデルに、Thpok遺伝子座内のThpokサイレンサー上で起こる分子応答の解明を目指した研究を行った。Thpokサイレンサーの機能制御に重要であるBcl11b転写因子に着目し、BirA酵素により生体内でBcl11bタンパクをビオチン化する実験系を構築し、野生型とC末端Zn-finger領域を欠損する変異型Bcl11bに会合する分子の網羅的同定と比較により、C末端Zn-finger領域を介してBcl11bと会合する候補分子群を同定した。またTCR刺激によりリン酸化されるBcl11b分子上の24のセリン/スレオニン残基のうち23残基をアラニンに置換した変異マウスを作製し解析を行った結果、Bcl11bタンパクが不安定になりタンパク量が減少するが、リン酸化はBcl11bのヘルパー/キラー系列決定制御での機能に重要でない結果を得た。現在、TCR刺激後のヘルパーT細胞サブセットへの分化に対する影響を検討している。
非古典的MHCの一種であるCD1dを介した糖脂質抗原認識において、CD8分子が古典的MHC-Iと同様に補助分子として機能し、TCR信号の強度を調節することで異なる機能を持つiNKT細胞サブセットへの分化を調節することを示す結果を得たことから、非古典的MHC-I分子を介した抗原認識におけるCD8分子の機能を明らかにする研究を行った。CD8a鎖のの細胞内領域にあり、細胞内シグナル伝達に重要なシステイン残基をアラニンに置換した変異マウスを作製したところ、iNKT細胞サブセット分化への影響は認められなかった事から、CD8分子は非古典的MHC-I分子による抗原認識後の細胞内情報伝達制御にも関与することが考えられた。
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