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2020 年度 実績報告書

周囲の環境に応じた感染細胞の運命決定機構の解明

公募研究

研究領域ネオウイルス学:生命源流から超個体、そしてエコ・スフィアーへ
研究課題/領域番号 19H04829
研究機関名古屋大学

研究代表者

佐藤 好隆  名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (40754940)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2021-03-31
キーワードEBV / ネオウイルス学 / Fate mapping / abortive lytic infection / 初感染
研究実績の概要

ウイルスは効率よく子孫ウイルスを標的細胞に感染させるため、宿主に寄り添って(寄り添うフリをして)、感染に有利な環境になるのを宿主内でじっと待つ(潜伏 感染)。そして、宿主を裏切り、ウイルス粒子の産生(溶解感染)を起こす。 全人口の90%以上が感染しているEpstein-Barrウイルス(EBV)を主な研究対象として、周囲の環境が感染細胞の運命決定(潜伏感染を継続するか溶解感染へ移行するかなど)に、どのような影響を及ぼすかを解析した。
1) EBV初感染時の一時的な不完全溶解感染
B細胞にEBVを感染させ、RNAseq解析を実施したところ、感染直後にウイルス産生に関わる遺伝子群が一時的に発現していることが確認出来た。しかし、RNAseqは集団での遺伝子発現を捉えるスナップショットに過ぎず、各細胞でどのような変化が起きているのかという情報は得られない。そこで、組換えウイルスを用いたFate mappingにより、直接的に感染細胞の運命を追えるシステムを開発し、EBVが感染すると、直後に一旦溶解感染遺伝子を発現してから潜伏状態となるということを世界に先駆けて証明した。
2) EBVのcell-free感染を促進する代謝産物
EBV感染のダイナミクスを経時的に追い、 EBV感染の広がりを数理モデル化する過程の中で、振とう(shaking)を行うと培養上清中に増加する因子によりEBVのcell-free感染が促進することが明らかにした。この因子を同定するため、メタボロミクス解析を実施し、2つの代謝産物を責任因子として同定した。EBVのcell-free感染が促進されるメカニズムを今後詳細に解析することで、周囲の環境がEBV感染に与える影響を明らかにしていきたい。ウイルス感染の理解には、ウイルスと宿主の単純な関係ではなく、より複雑な関係を理解する必要があることが本研究より示唆された。

現在までの達成度 (段落)

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

令和2年度が最終年度であるため、記入しない。

  • 研究成果

    (12件)

すべて 2021 2020 その他

すべて 国際共同研究 (3件) 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 2件、 査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (5件)

  • [国際共同研究] ハーバード大学(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      ハーバード大学
  • [国際共同研究] デューク大学(米国)

    • 国名
      米国
    • 外国機関名
      デューク大学
  • [国際共同研究] チッタゴン大学(バングラデシュ)

    • 国名
      バングラデシュ
    • 外国機関名
      チッタゴン大学
  • [雑誌論文] Direct Evidence of Abortive Lytic Infection-Mediated Establishment of Epstein-Barr Virus Latency During B-Cell Infection2021

    • 著者名/発表者名
      Inagaki Tomoki、Sato Yoshitaka、Ito Jumpei、Takaki Mitsuaki、Okuno Yusuke、Yaguchi Masahiro、Masud H. M. Abdullah Al、Watanabe Takahiro、Sato Kei、Iwami Shingo、Murata Takayuki、Kimura Hiroshi
    • 雑誌名

      Frontiers in Microbiology

      巻: 11 ページ: 575255

    • DOI

      10.3389/fmicb.2020.575255

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Role of Epstein-Barr Virus C Promoter Deletion in Diffuse Large B Cell Lymphoma2021

    • 著者名/発表者名
      Mabuchi Seiyo、Hijioka Fumiya、Watanabe Takahiro、Yanagi Yusuke、Okuno Yusuke、Masud H. M. Abdullah Al、Sato Yoshitaka、Murata Takayuki、Kimura Hiroshi
    • 雑誌名

      Cancers

      巻: 13 ページ: 561~561

    • DOI

      10.3390/cancers13030561

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] RNAseq analysis identifies involvement of EBNA2 in PD-L1 induction during Epstein-Barr virus infection of primary B cells2021

    • 著者名/発表者名
      Yanagi Yusuke、Okuno Yusuke、Narita Yohei、Masud H.M. Abdullah Al、Watanabe Takahiro、Sato Yoshitaka、Kanda Teru、Kimura Hiroshi、Murata Takayuki
    • 雑誌名

      Virology

      巻: 557 ページ: 44~54

    • DOI

      10.1016/j.virol.2021.02.004

    • 査読あり
  • [雑誌論文] Epstein-Barrウイルス溶解感染における細胞内環境変化に関する研究2020

    • 著者名/発表者名
      佐藤 好隆
    • 雑誌名

      ウイルス

      巻: 70 ページ: 83~90

    • DOI

      10.2222/jsv.70.83

  • [学会発表] 血球貪食性リンパ組織球症を発症した X 連鎖リンパ増殖症候群患児のシングルセルシーケンスを用いた トランスクリプトーム解析2021

    • 著者名/発表者名
      鈴木高子、川田潤一、佐藤好隆、鳥居ゆか、奥村俊彦、山口慎、春田一憲、 奥野友介、濱麻人、木村宏、伊藤嘉規
    • 学会等名
      第29回EBウイルス感染症研究会
  • [学会発表] 臨床検体より見出されたEBVのC promoterの欠損はEBVによるB細胞の形質転換の効率を上昇させる2021

    • 著者名/発表者名
      馬渕青陽、肱岡史也、渡辺崇広、佐藤好隆、村田貴之、木村宏
    • 学会等名
      第29回EBウイルス感染症研究会
  • [学会発表] 高齢発症systemic EBV-positive T-cell lymphoma of childhood (STCLC)の1例2020

    • 著者名/発表者名
      西久保雅司、井本寛東、平本展大、山下大祐、石川隆之、佐藤好隆、奥野友介、木村宏
    • 学会等名
      第82回日本血液学会学術集会
  • [学会発表] Anti-tumor effect of IL2-expressing HSV amplicon and oncolytic virus HF102020

    • 著者名/発表者名
      江崎伸一、五島典、高野学、大黒徹、渡辺崇広、佐藤好隆、村田貴之、木村宏
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
  • [学会発表] 初感染におけるEBウイルス感染細胞の運命追跡2020

    • 著者名/発表者名
      佐藤好隆、木村宏
    • 学会等名
      第61回臨床ウイルス学会

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公開日: 2021-12-27  

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