| 研究領域 | ネオウイルス学：生命源流から超個体、そしてエコ・スフィアーへ |
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| 研究課題/領域番号 |
19H04842
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
村越 ふみ 京都府立医科大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20759906)
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| 研究期間 (年度) |
2019-04-01 – 2021-03-31
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| キーワード | リーシュマニア / 共生ウイルス / マウス |
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| 研究実績の概要 |
リーシュマニア原虫は、サシチョウバエによって媒介され、ヒトにおいて粘膜破壊や肝脾腫、皮膚の潰瘍を引き起こし、時に致死的となるため、世界的に問題となる。近年、リーシュマニアを含む原虫（単細胞の寄生性真核生物）の多くに、2本鎖RNA (dsRNA) ウイルスが共生していることが明らかとなった。さらに、dsRNAウイルスが存在すると、原虫の宿主に対する病原性が高まるということが粘膜皮膚リーシュマニア原虫において報告されたが、その詳細な機構や役割は不明である。そこで、本研究では、これまで重要視されていなかった原虫共生ウイルスが、原虫やその宿主（ヒト）に対していかなる役割を持つのかを明らかにすることを目的とする。
本年度は、RNA依存的RNAポリメラーゼ阻害薬(RdRpi)を用いることによって、リーシュマニア共生ウイルス(LRV2)のコピー数が異なるLeishmania major (L. major)を得た。これをマウスに感染させたところ、共生ウイルスのコピー数が多いL. majorを接種した区において、マウスへの病原性が上がっていた。そこで、次に、共生ウイルスを持つL. majorから、共生ウイルスを持たないL. majorのクローン株を得た。つまり、遺伝的背景が同一で、共生ウイルスの有無のみが異なるL. majorの作成に成功した。これをマウスに接種したところ、共生ウイルスを持つL. majorを接種した区は、共生ウイルスを持たないL. majorを接種した区と比較してマウスへの病原性が上がっていた。つまり、L. majorにおいて共生ウイルスが原虫の宿主への病原性に関わっていることが示唆された。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
リーシュマニアのマウスへの感染実験において、条件検討や実験手法への慣れが必要であったために、感染実験系の確立に想定より時間がかかった。
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| 今後の研究の推進方策 |
今後は、L. majorにおいて共生ウイルスが原虫の宿主への病原性を上げるメカニズムを明らかにするために、トランスクリプトーム解析やノックアウトマウスを用いた感染実験を行う。
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