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2019 年度 実績報告書

セル・アンサンブル活動による認知情報表現から抽出する「個性脳」

公募研究

研究領域多様な「個性」を創発する脳システムの統合的理解
研究課題/領域番号 19H04899
研究機関獨協医科大学

研究代表者

大川 宜昭  獨協医科大学, 医学部, 准教授 (80416651)

研究期間 (年度) 2019-04-01 – 2021-03-31
キーワード個性 / セル・アンサンブル / 海馬 / 認知
研究実績の概要

我々はこれまでに、新奇エピソード体験時に同期活動性で規定された複数の神経細胞集団(セル・アンサンブル)活動が脳内に出現することを明らかにし、これらのセル・アンサンブルによる協奏的な表現様式によって、記憶の全体像が脳内で表出していることを提案するに至った。一方で、エピソード体験の記憶情報が、異なる個体間で同じ様式で認知され脳内で表現されるのかどうかは未だ不明である。そこで本研究課題では、新奇エピソード体験時に存在した複数の感覚情報とそれらに対応したセル・アンサンブル活動との対応付けを行なう。そして、同一エピソードを想起する際に使われる感覚情報に、動物個体間で異なる嗜好性が現れるかをセル・アンサンブル活動を指標として検討する。これによって、セル・アンサンブルによる認知の個性的脳内表現様式の存在を明らかにすることを目的とした。
2019年度は、マウス海馬のセル・アンサンブル活動の観察条件を確立するとともに、セル・アンサンブルとエピソードの素子となる感覚情報との対応付けの確立を予定した。マウス海馬のセル・アンサンブル活動データは、海馬に刺入したGRINレンズが投影する蛍光を観察することによるCa2+イメージング法で取得する。マウス脳にレンズを設置する手術を行う環境整備は完了し、実際に海馬からCa2+イメージングを行うための条件も確立できた。また、エピソード記憶形成の際の新規空間暴露(文脈学習)の際に、匂いや光、音や空気の流れといった感覚情報を順番に提示することで、各感覚情報に対応して同期性で規定されるセル・アンサンブル活動が出現することを想定し、この検討を実際のCa2+イメージングによって行う予定であった。しかしながら、これら複数の感覚情報提示を制御するシステムの構築は完了したが、実際のCa2+イメージングとの併用までには至らなかった。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

年度途中の7月に異動し、研究環境の整備や遺伝子改変マウスの移動、異動先での実験申請の承認等に時間がかかったため。

今後の研究の推進方策

本研究では、エピソード記憶の処理に重要な脳領域である海馬CA1領域に存在する数百個の神経細胞の活動を、Ca2+イメージング法を用いて観察し、エピソード記憶形成時に出現するセル・アンサンブルと、匂い、光、そして音といったエピソードのコンポーネントとなる感覚情報との対応付けを行う。さらに、エピソードの認知にどのコンポーネント情報が優先的に寄与するのかを、個体内及び個体間で比較検討することによって、セル・アンサンブル活動による認知情報の個性的脳内表現様式の存在を、今後、以下のような方策で検討する。
エピソード記憶形成の際の新規環境暴露(文脈学習)の際に、匂い、光、そして音といったエピソードのコンポーネントとなる感覚情報を提示する。この際、それぞれの感覚入力にマウスが意識を集中すると、各感覚入力情報に対応した同期性で提起される事象関連セル・アンサンブル活動が出現すると想定される。次の日、匂い、光、そして音を順番にマウスに提示し、エピソードを構成していた各感覚入力と事象関連セル・アンサンブル活動の対応付けを行う。さらに翌日、匂い、光、そして音の感覚情報を再提示することでエピソード記憶の想起を誘導し、どのコンポーネント情報が優先的に脳内で表出したのか、先に同定した事象関連セル・アンサンブル活動の出現様式を指標に検討する。これによって、セル・アンサンブルによる認知の個性的脳内表現様式の存在を明らかにする。

  • 研究成果

    (18件)

すべて 2020 2019 その他

すべて 雑誌論文 (4件) (うち国際共著 1件、 査読あり 4件、 オープンアクセス 4件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 4件、 招待講演 2件) 図書 (1件) 備考 (3件)

  • [雑誌論文] Pcdhβ deficiency affects hippocampal CA1 ensemble activity and contextual fear discrimination2020

    • 著者名/発表者名
      Asai Hirotaka、Ohkawa Noriaki、Saitoh Yoshito、Ghandour Khaled、Murayama Emi、Nishizono Hirofumi、Matsuo Mina、Hirayama Teruyoshi、Kaneko Ryosuke、Muramatsu Shin-ichi、Yagi Takeshi、Inokuchi Kaoru
    • 雑誌名

      Molecular Brain

      巻: 13 ページ: 7

    • DOI

      10.1186/s13041-020-0547-z

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Orchestrated ensemble activities constitute a hippocampal memory engram2019

    • 著者名/発表者名
      Ghandour Khaled#、Ohkawa Noriaki#,*、Fung Chi Chung Alan#、Asai Hirotaka、Saitoh Yoshito、Takekawa Takashi、Okubo-Suzuki Reiko、Soya Shingo、Nishizono Hirofumi、Matsuo Mina、Osanai Makoto、Sato Masaaki、Ohkura Masamichi、Nakai Junichi、Hayashi Yasunori、Sakurai Takeshi、Kitamura Takashi、Fukai Tomoki、Inokuchi Kaoru*
    • 雑誌名

      Nature Communications

      巻: 10 ページ: 2637

    • DOI

      10.1038/s41467-019-10683-2

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Selective targeting of mRNA and the following protein synthesis of CaMKIIα at the long-term potentiation-induced site2019

    • 著者名/発表者名
      Nihonmatsu Itsuko#、Ohkawa Noriaki#,*、Saitoh Yoshito#、Okubo-Suzuki Reiko、Inokuchi Kaoru
    • 雑誌名

      Biology Open

      巻: 9 ページ: bio042861

    • DOI

      10.1242/bio.042861

    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Powerful Homeostatic Control of Oligodendroglial Lineage by PDGFRα in Adult Brain2019

    • 著者名/発表者名
      Dang Thanh Chung、Ishii Yoko、Nguyen Van De、Yamamoto Seiji、Hamashima Takeru、Okuno Noriko、Nguyen Quang Linh、Sang Yang、Ohkawa Noriaki、Saitoh Yoshito、Shehata Mohammad、Takakura Nobuyuki、Fujimori Toshihiko、Inokuchi Kaoru、Mori Hisashi、Andrae Johanna、Betsholtz Christer、Sasahara Masakiyo
    • 雑誌名

      Cell Reports

      巻: 27 ページ: 1073~1089.e5

    • DOI

      10.1016/j.celrep.2019.03.084

    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Ca2+イメージングによる記憶情報の脳内表現様式の観察2020

    • 著者名/発表者名
      大川 宜昭
    • 学会等名
      "文部科学省新学術領域研究 学術研究支援基盤形成 先端モデル動物支援プラットフォーム 2019年度成果発表会(口演発表採択), 大津, 2020年2月4-5日"
  • [学会発表] Orchestrated ensemble activities constitute a hippocampal memory engram2019

    • 著者名/発表者名
      大川 宜昭
    • 学会等名
      第57回日本生物物理学会年会・シンポジウム:Elucidation of biological functions by optical control,宮崎
    • 招待講演
  • [学会発表] 光で記憶を見る・操作する2019

    • 著者名/発表者名
      大川 宜昭
    • 学会等名
      次世代薬理学セミナー 2019 in 那覇 (第72回日本薬理学会西南部会)
    • 招待講演
  • [学会発表] Pre-configured Ensembles are Recruited into Upcoming Hippocampal Engram2019

    • 著者名/発表者名
      Ghandour K, Ohkawa N, Fung CCA, Asai H, Saitoh Y, Takekawa T, Nishizono H, Sato M, Ohkura M, Nakai J, Hayashi Y, Fukai T, Inokuchi K
    • 学会等名
      NEURO2019, 第42回日本神経科学大会/ 第62回日本神経化学会大会,新潟,2019年7月25-28日
  • [学会発表] Involvement of the CA3 recurrent circuit in the memory consolidation and retrieval2019

    • 著者名/発表者名
      野本 真順, 村山 絵美, 芳賀 達也, 大川 宜昭, 村松 慎一, 深井 朋樹, 井ノ口 馨
    • 学会等名
      NEURO2019, 第42回日本神経科学大会/ 第62回日本神経化学会大会,新潟,2019年7月25-28日
  • [学会発表] Deletion of cPcdhs affects cell ensemble activities in the hippocampus2019

    • 著者名/発表者名
      浅井 裕貴, 大川 宜昭, 斎藤 喜人, Ghandour K, 西園 啓文, 松尾 美奈, 平山 晃斉, 村松 慎一, 金子 涼輔, 八木 健, 井ノ口 馨
    • 学会等名
      NEURO2019, 第42回日本神経科学大会/ 第62回日本神経化学会大会,新潟,2019年7月25-28日
  • [学会発表] Preconfigured ensembles are recruited into upcoming hippocampal engram2019

    • 著者名/発表者名
      Ghandour K, Ohkawa N, Fung CCA, Asai H, Saitoh Y, Takekawa T, Nishizono H, Sato M, Ohkura M, Nakai J, Hayashi Y, Fukai T, Inokuchi K
    • 学会等名
      The 18th Annual MCCS meeting, 2019. 10. 17, Chicago, IL, USA.
    • 国際学会
  • [学会発表] Pcdhs modulate synchronous activity in the hippocampus2019

    • 著者名/発表者名
      ASAI H, OHKAWA N, GHANDOUR K, SAITOH Y, MATSUO M, NISHIZONO H, HIRAYAMA T, KANEKO R, MURAMATSU S-I, YAGI T, INOKUCHI K
    • 学会等名
      The 18th Annual MCCS meeting, 2019. 10. 17, Chicago, IL, USA.
    • 国際学会
  • [学会発表] Preconfigured ensembles are recruited into upcoming hippocampal engram2019

    • 著者名/発表者名
      Ghandour K, Ohkawa N, Fung CCA,  Asai H, Saitoh Y, Takekawa T, Nishizono H, Sato M, Ohkura M, Nakai J, Hayashi Y, Fukai T, Inokuchi K
    • 学会等名
      Neuroscience 2019, Annual Meeting of Society for Neuroscience, 2019. 10. 19-23, San Diego, CA, USA.
    • 国際学会
  • [学会発表] Pcdhs modulate synchronous activity in the hippocampus2019

    • 著者名/発表者名
      ASAI H, OHKAWA N, GHANDOUR K, SAITOH Y, MATSUO M, NISHIZONO H, HIRAYAMA T, KANEKO R, MURAMATSU S-I, YAGI T, INOKUCHI K
    • 学会等名
      Neuroscience 2019, Annual Meeting of Society for Neuroscience, 2019. 10. 19-23, San Diego, CA, USA.
    • 国際学会
  • [図書] 光で記憶を見る・操作する2020

    • 著者名/発表者名
      大川 宜昭
    • 総ページ数
      5
    • 出版者
      ニューサイエンス社、月刊「細胞」2月号・特集:光操作が拓く生体機能解、52(2) 12 - 16明への道
  • [備考] 認知・記憶研究部門|獨協医科大学HP

    • URL

      https://www.dokkyomed.ac.jp/dmu/research/facility/advanced-medicine/cognition-memory.html

  • [備考] 『個性創発脳』領域HP|本領域公募研究代表者の大川宜昭博士、獨協医科大学 准教授に就任

    • URL

      http://www.koseisouhatsu.jp/activity/release/20190717_inauguration/index.html

  • [備考] 経験を記憶する新たな神経細胞集団を発見 ~睡眠中に記憶が定着する様子の観察にも成功~

    • URL

      https://www.jst.go.jp/pr/announce/20190614/index.html

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公開日: 2021-01-27  

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