| 今後の研究の推進方策 |
我々は既に、diphenylprolinol silyl ether 触媒とピロリジンを合わせ用いるハイブリッド系触媒によるケトンとα,β-不飽和アルデヒドとの不斉触媒マイケル反応を確立している。この触媒をドミノ反応に適用することで、有用化合物が迅速に、また高い不斉収率で合成できるものと考え、検討を行う。
これまで求核剤としてケトンを用いてきたが、ケトンに代わり、ケトンとマロノニトリルから合成できるプロパンジニトリル誘導体を用いることを検討する。これは、ケトンよりも酸性度の高いプロトンを有しており、マイケル反応の優れた求核剤として作用することが期待できる。α,β-不飽和アルデヒドと反応すれば、ドミノ マイケル／アルドール縮合反応（形式的な[4+2]付加環化反応）が進行し、一挙にシクロヘキセン骨格が得られると考えた。生成物中のマロノニトリル部位は、我々の開発した酸素を用いる酸化的手法によりアシルシアニドを発生させることができ、他の官能基に変換可能であると期待される。一方、シクロヘキサン骨格を有する多くの生物活性天然有機化合物が知られている。反応の一般性の確立後、本反応を鍵反応として、興味ある生物活性を有する天然物の全合成に展開する。その際、我々の提唱しているポットエコノミーの概念に基づき、できるだけ工程数を少なくした合成ルートの構築を目指す。
また、ドミノ反応のさらなる展開として、分子内にケトン部位を２つ有するシクロヘキサ-1,4-ジオンを求核剤として用いる。diphenylprolinol silyl ether 触媒存在下、α,β-不飽和アルデヒドに作用させると、ケトンからの不斉触媒マイケル反応、分子内の他のケトン部位への付加反応が連続的に進行することにより、多環性化合物の生成が期待できる。得られた化合物は複数の官能基を有しており、重要な合成中間体となることが期待される。
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