| 研究実績の概要 |
近年、不安障害や鬱病に因果的に関わると考えられる神経回路が、大脳辺縁系－基底核に広く分散して存在することがわかってきた(Amemori and Graybiel, 2012; Amemori et al., 2018; Amemori, et al., 2020; Ironside et al., 2020)。 この「不安回路」の下流域には、腹側線条体・側坐核があり、ドーパミン (DA) を制御する、腹側淡蒼球回路に投射している。 このことから我々は「不安障害や鬱病に伴う罰の過大評価はDA 制御の異常によって引き起こされる」という仮説を立てた。本研究では、腹側線条体－腹側淡蒼球の間接経路に焦点を当て、化学遺伝学による経路選択的な活動制御技術を確立させ、罰の価値判断や「不安」の生成に因果的に関わることを示す。このため、不安行動を定量化できる接近回避の意思決定課題をマカクザルに訓練し、①側坐核、腹側淡蒼球から課題関連活動を記録し、意欲、期待効用、葛藤なをどのように表現するかを解明した。②順行性に発現する化学遺伝学ウイルスを側坐核に注入した後、投射先の腹側淡蒼球に作動薬を注入することで、腹側線条体－腹側淡蒼球回路を抑制し、価値判断の変化を調べた。このように、腹側線条体－腹側淡蒼球を中心とした局所回路が、どのように「不安」状態が引き起こすのかを、ヒトと相同な脳構造を持つマカクザルにて研究した。この研究を発展させ、精神障害の治療につながる神経操作技術の確立に寄与したいと考えている。
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