公募研究
不良なミトコンドリアはPINK1とParkinが協調して働きマイトファジーによって除去され、ミトコンドリア品質が維持される。その分子機構については多くの知見が集積し理解が深まってきた。しかし、Parkinがin vivoで不良ミトコンドリアの品質管理をいかに実行するか不明である。そこで、Parkinの生体内での機能を明らかにするために、運動症状を呈する高齢Parkinノックアウトマウスのドーパミン細胞に含まれるミトコンドリアに着目し観察したところ、断片化した変性ミトコンドリアが高齢マウスのドーパミン神経で蓄積していることを見出してきた。このことはミトコンドリア品質管理の破綻がParkinノックアウトマウスで起こっていることを示唆している。そこでマイトファジーをin vivoで観察するためにミトコンドリア可視化マウスをParkinノックアウトマウスと掛け合わせることによって、マイトファジーの挙動を高齢マウスのドーパミン細胞で観察した。Parkinノックアウトマウスでは予想通りマイトファジーが観察されなかったが、野生型マウスでもマイトファジーの発動が見られなかった。マイトファジーの発動時期や様式については不明な点が多く、今後さらなる研究の積み重ねが必要である。
令和3年度が最終年度であるため、記入しない。
すべて 2021
すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件)
Hum Mol Genet.
巻: 30 ページ: 443-453
J Neuroimmunol.
巻: 359 ページ: 577694
